Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę

Techniki profilowania metabolitów stanowią znaczną szansę na odkrycie biomarkerów i ścieżek, pomimo braku udanych zastosowań w chorobach u ludzi. Poprzez integrację niededukowanej metabolomiki, genetyki i szczegółowego fenotypowania człowieka, zidentyfikowaliśmy kwas dimetyloguanidyno-walerianowy (DMGV) jako niezależny biomarker zdefiniowanej przez CT niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) w kohorcie potomstwa uczestników Framingham Heart Study (FHS). Zweryfikowaliśmy związek między DMGV a wczesną patologią wątroby. Konkretnie, poziomy DMGV w osoczu były skorelowane z potwierdzonym biopsją niealkoholowym stłuszczeniem wątroby (NASH) w kohorcie szpitalnej osób poddanych operacji pomostowania żołądka, a poziomy DMGV spadały równolegle z poprawą parametrów kardiometabolicznych po zabiegu. Ponadto, wyjściowe poziomy DMGV niezależnie przewidywały przyszłą cukrzycę do 12 lat przed pojawieniem się choroby u 3 różnych ludzkich kohort. Read more „Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę”

Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę ad 8

W każdej próbce badanej przeprowadzono analizę regresji skorygowanej o wiek i płeć (a także BMI i dostosowaną do glukozy) w celu zbadania zależności każdego metabolitu (zmienna predykcyjna) z każdą kliniczną cechą metaboliczną (zmienne odpowiedzi): LPR zdefiniowany przez CT, BMI, glukoza na czczo, log HOMA-IR, SBP, DBP, log triglicerydy i cholesterol HDL. Warunkowe analizy regresji przeprowadzono z uwzględnieniem wieku i płci. Biorąc pod uwagę ponad 5000 metabolitów mierzonych na platformie Hybrid, zastosowaliśmy próg korygowany Bonferroni × 10. 5. Na docelowej platformie, na której koncentrowaliśmy się na jednym metabolicie (DMGV), zastosowaliśmy próg wartości P wynoszący 0,05. Read more „Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę ad 8”

Badanie długich niekodujących RNA przy użyciu modeli zwierzęcych ad 8

Możliwy fenotyp może obejmować duże spektrum składające się z efektów biochemicznych, anatomicznych, fizjologicznych lub behawioralnych, a zatem brak zgłoszonego fenotypu może po prostu reprezentować ograniczony wybór nienaruszonych fenotypów. Efekty kompensacyjne mogą dodatkowo łagodzić pojawianie się fenotypu. Alternatywne podejścia. Nadekspresja lncRNA jest alternatywną strategią oceny jej efektów fenotypowych. To podejście zostało z powodzeniem zastosowane w modelach zwierzęcych przy użyciu genów kodujących białka do badania zaburzeń neuropsychiatrycznych, które mogą wynikać z braku utrzymania homeostazy po uzyskaniu lub utracie ekspresji genów (117). Read more „Badanie długich niekodujących RNA przy użyciu modeli zwierzęcych ad 8”

Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 7

Zastosowaliśmy również hematoanalizator IDEXX w celu uzyskania wartości hematokrytu dla myszy WT i VhlR200W na diecie kontrolnej lub suplementowanej Tempol. Następnie wykorzystaliśmy testy ELISA do określenia poziomów EPO w surowicy, ponieważ stwierdzono, że zwiększona produkcja EPO powoduje erytrocytozę / czerwienicę u pacjentów z czerwienicą VhlR200W. Następnie oceniliśmy Hif2. poziomy przez Western blotting, ponieważ EPO jest celem Hif2 .. Od HIF2. Read more „Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 7”

Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami

Aktywacja leukocytów przez bodźce prozapalne selektywnie inicjuje wewnątrzkomórkowe przekazywanie sygnału przez sekwencyjną fosforylację kinaz. Stymulacja lipopolisacharydów (LPS) ludzkich neutrofilów powoduje aktywację kinazy białkowej aktywowanej mitogenem p38 (MAPk); jednakże górny aktywator (-y) p38 MAPk jest nieznany, a konsekwencje aktywacji p38-MAPk pozostają w dużej mierze niezdefiniowane. Zbadaliśmy kinazę MAPk (MKK), która aktywuje p38 MAPk w odpowiedzi na LPS, izoformę p38 MAPk, które są aktywowane jako część tego szlaku, i odpowiedzi funkcjonalne, na które ma wpływ aktywacja p38 MAPk. Chociaż MKK3, MKK4 i MKK6 wszystkie aktywowały p38 MAPk w modelach eksperymentalnych, tylko MKK3 okazało się aktywować rekombinowany p38 MAPk w neutrofilach traktowanych LPS. Z zbadanych izoform p38 MAPk, tylko p38. Read more „Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami”

Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt

Białka Wnt to rodzina wydzielanych białek, które regulują wiele aspektów wzrostu, różnicowania, funkcji i śmierci komórek. Poczyniono znaczne postępy w naszym zrozumieniu powiązań molekularnych między sygnalizacją Wnt a rozwojem kości i przebudową, ponieważ początkowe doniesienia wskazują, że mutacje receptora 5 receptora lipoprotein o niskiej gęstości białka Wnt (LRP5) są powiązane przyczynowo ze zmianami w masie kości człowieka . Spośród szlaków aktywowanych przez Wnt, sygnalizuje ona szlak kanoniczny (tj. Wnt / a-katenina), który zwiększa masę kości poprzez szereg mechanizmów, w tym odnowę komórek macierzystych, stymulację replikacji preosteoblastów, indukcję osteoblastogenezy i hamowanie osteoblast i apoptoza osteocytów. Ta droga stanowi kuszący cel opracowywania leków do walki z chorobami szkieletowymi, ponieważ sygnalizacja Wnt / a-katenina składa się z serii interakcji molekularnych, które oferują potencjalne miejsca do interwencji farmakologicznej. Read more „Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt”

Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 8

Jednak swoistość tych inhibitorów proteaz pozostaje wyzwaniem w dziedzinie interwencji farmaceutycznych. Chociaż spekulacyjne oddziaływanie a-kateniny / TCF z koaktywatorami transkrypcyjnymi zwiększa się przez acetylację (3-ketenyny. Zatem inhibitory deacetylazy histonowej mogłyby być prawdopodobnie stosowane do zwiększenia ekspresji określonych genów istotnych dla komórek kostnych, chociaż specyfika prawdopodobnie stanowi problem (7). Względy bezpieczeństwa w kierowaniu ścieżką Wnt. Leczenie przewlekłych zaburzeń takich jak osteoporoza wymaga zwiększonej świadomości względów bezpieczeństwa, a biorąc pod uwagę ważną rolę szlaków Wnt w rozwoju, należy dokładnie rozważyć potencjał toksykologiczny cząsteczek modulujących szlak Wnt. Read more „Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 8”

Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 7

Analizę immunoprecypitatu metodą Western blot przeprowadzono zgodnie z opisem w Methods. W celu potwierdzenia niezależnie pozornej indukowanej przez GCDC fasoligomeryzacji, komórki transfekowano DN FADD . GFP i badano po różnym traktowaniu (Fig. 9). Konstrukt ten koduje GFP poddany fuzji z DN FADD, skróconą cząsteczką sygnałową, która wiąże się z Fas, ale nie jest w stanie propagować sygnałów śmierci. Read more „Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 7”

Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 7

Jednak ostatnie badania przeprowadzone in vivo przy użyciu inhibitorów syntezy glukozyloceramidów nowej generacji, które nie indukują ceramidu, sugerują inny wniosek. Dwa różne inhibitory syntazy glukozyloceramidowej (GCS), gdy są podawane gryzoniom, mają szereg korzystnych wpływów na metabolizm. Aerts i in. odkryli, że inhibitor GCS poprawiał wątrobową wrażliwość na insulinę (112), a przedłużone leczenie zmniejszało stan zapalny wątroby z otyłością wywołaną dietą (113); podobną poprawę zaobserwowano w przypadku drugiego inhibitora GCS (114). Związki te wydają się odwracać wiele powikłań związanych z otyłością, w tym cukrzycą (112), zapaleniem tkanki tłuszczowej (113), stłuszczeniem wątroby (115) i miażdżycą tętnic (114), chociaż doniesienia o tym ostatnim są kontrowersyjne (116). Read more „Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 7”

Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 8

Lin i wsp. zaobserwowali również, że komórki Treg opóźniają odrzucenie alloprzeszczepu bez hamowania proliferacji alloreaktywnych komórek T CD8 + (37). Nasze wyniki sugerują zatem, że apoptoza komórek T pamięci CD8 + jest kluczowym mechanizmem, dzięki któremu komórki Treg tłumią odrzucenie aloprzeszczepu. Inni dostarczyli również dowodów na to, że komórki Treg tłumią odrzucenie przeszczepu poprzez zabijanie docelowych limfocytów. Zhang i in. Read more „Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 8”