TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad

Jeśli chodzi o raki w innych narządach, TGF-a poziomy zwiększają się miejscowo i układowo w zaawansowanych rakach piersi, szczególnie na wiodącym inwazyjnym brzegu nowotworu oraz w przerzutach (9. 12). Podwyższona ekspresja TGF-. wiąże się z postępem choroby i koreluje z dodatnim wynikiem przerzutów do węzłów i przerzutami, sugerując, że na tym późnym etapie TGF-a obecnie promuje progresję rakotwórczą (10, 11). W niniejszym badaniu mieliśmy dwa główne cele. Read more „TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad”

Genetyczne podstawy autoimmunizacji cd

Późniejsze analizy danych dotyczących ludzkiej RNAseq potwierdziły wzbogacenie genów związanych z chorobami o podłożu immunologicznym, które preferencyjnie ulegają ekspresji w podzbiorach komórek T CD4 + (40). Rysunek Przechodzenie z loci GWAS na szlaki komórkowe. Przyczynowe SNP, które przyczyniają się do ryzyka choroby autoimmunologicznej są często dziedziczone wraz z sąsiadującymi neutralnymi SNP w wyniku braku równowagi powiązań. Indeksowe SNP genotypowane i związane z ryzykiem choroby w GWAS sugerują loci genomowe. blokady bloków nierównowagi. Read more „Genetyczne podstawy autoimmunizacji cd”

Niehamujący mutant domeny rusztowania jaskini-1 wzmacnia syntezę NO pochodzącą z eNOS i rozszerzenie naczyń u myszy ad 8

Nie zaobserwowano agregacji peptydów. Testy reaktywności naczyniowej. Eksperymenty na zwierzętach zostały zatwierdzone przez IACUC na Uniwersytecie Medycznym Uniwersytetu Yale. Myszy WT i eNOS-null zakupiono odpowiednio z Charles River lub JAX, podczas gdy myszy Cav-1 KO hodowano w domu, jak opisano wcześniej (18). Długoterminowa hodowla została wykonana na Uniwersytecie Yale; myszy karmiono normalną karmą dla dzieci. Read more „Niehamujący mutant domeny rusztowania jaskini-1 wzmacnia syntezę NO pochodzącą z eNOS i rozszerzenie naczyń u myszy ad 8”

Niehamujący mutant domeny rusztowania jaskini-1 wzmacnia syntezę NO pochodzącą z eNOS i rozszerzenie naczyń u myszy

Nieprawidłowa regulacja eNOS i związanego z nim uwalniania NO są bezpośrednio związane z różnymi chorobami naczyniowymi. Caveolin-1 (Cav-1), główne białko otoczki kaweoli, ulega silnej ekspresji w komórkach śródbłonka. Jego domena rusztowania służy jako endogenny negatywny regulator funkcji eNOS. Analiza struktury i funkcji Cav-1 wykazała, że fenyloalanina 92 (F92) jest krytyczna dla hamujących działań Cav-1 wobec eNOS. Tutaj pokazujemy, że F92AA-Cav-1 i zmutowany przepuszczalny dla komórki peptyd domeny rusztowania zwany Cavnoxin może zwiększać podstawowe uwalnianie NO w komórkach wyrażających eNOS. Read more „Niehamujący mutant domeny rusztowania jaskini-1 wzmacnia syntezę NO pochodzącą z eNOS i rozszerzenie naczyń u myszy”

Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 8

Co więcej, badania na szczurach ZDF ujawniają, że hamowanie syntezy ceramidów zapobiega. niszczenie komórek w tym spontanicznym modelu cukrzycy. Odkrycie to zostało po raz pierwszy zaobserwowane przez grupę Unger, która wykazała, że cykloseryna inhibitora SPT zapobiega lipotoksyczności w wysepkach izolowanych ze szczurów ZDF, jednocześnie zapobiegając trzustkom. niszczenie komórek in vivo (12, 128). To odkrycie spowodowało, że grupa Unger opisywała ceramidy jako najważniejsze ze szkodliwych szlaków. Read more „Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 8”

Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 8

Ponieważ katepsyna B występuje przeważnie w kwaśnych pęcherzykach, bezpośrednia droga może obejmować internalizację kompleksu Fas receptor / FADD / kaspaza 8 i fuzję z pęcherzykami zawierającymi katepsynę B3. Monney i współpracownicy (40) uprzednio zasugerowali tę ścieżkę dla sygnalizacji receptora śmierci w celu wyjaśnienia ich obserwacji, że alkalizowanie kwaśnych pęcherzyków zmniejsza apoptozę. Internalizacja kompleksu sygnałowego receptora Fas może być ułatwiona przez aktywację receptora Fas w sposób niezależny od ligandu, jak zaobserwowano w naszych badaniach. Internalizacja DISC i fuzja z kwaśnymi pęcherzykami może również wyjaśniać, w jaki sposób wytwarzanie ceramidów przez kwaśną sfingomielinazę (również obecną w pęcherzykach) występuje w procesie apoptozy (40). Alternatywnie, kaspaza 8 może modulować funkcję pęcherzykową poprzez pośrednią, obecnie niezidentyfikowaną, cytosolową ścieżkę sygnalizacyjną. Read more „Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 8”

Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas

Cholestatyczne uszkodzenie wątroby wydaje się wynikać z indukcji apoptozy hepatocytów toksycznymi solami kwasów żółciowych, takimi jak glikocenodeoksycholan (GCDC). Poprzednie badania z tego laboratorium wskazują, że katepsyna B jest dalszą proteazą efektorową podczas procesu apoptotycznego hepatocytów. Ponieważ kaspazy mogą inicjować apoptozę, niniejsze badania zostały podjęte w celu określenia roli kaspaz w aktywacji katepsyny B. Immunoblotowanie komórek wątrobiaka McNtcp.24 traktowanych GCDC wykazało rozszczepienie polimerazy poli (ADP-rybozy) i laminatu B1 na fragmenty wskazujące na aktywację efektorowych kaspaz. Transfekcja CrmA, inhibitorem kaspazy 8, zapobiegła indukowanej przez GCDC aktywacji katepsyny B i apoptozie. Read more „Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas”

Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad

Te ludzkie fenotypy kości są w dużej mierze oparte na modelach zwierzęcych ze zmienioną ekspresją LRP5. Na przykład Lrp5. /. myszy mają fenotyp niskiej masy kostnej z powodu zmniejszonej proliferacji komórek prekursorowych (13). Ponadto, myszy, które nadeksprymują mutanta G171V LRP5 w osteoblastach mają zwiększoną aktywność osteoblastów, zmniejszoną apoptozę osteoblastów (Figura 2) i fenotyp wysokiej masy kostnej przypominający ten obserwowany u ludzi z tą mutacją (14). Read more „Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad”

Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad

Jako pojedynczy bodziec, LPS jest nieskuteczny w wywoływaniu chemokinezy, chemotaksji lub uwalniania anionu ponadtlenkowego lub enzymów ziarnistych. Reakcje funkcjonalne na LPS zależne od syntezy białek de novo polegają głównie na uwalnianiu cytokin (16). Postawiliśmy hipotezę, że neutrofile wykorzystują kaskadę p38 MAPk do łączenia prozapalnych bodźców z szeregiem odpowiedzi funkcjonalnych. Dodatkowa swoistość może wystąpić poprzez selektywną aktywację członków rodziny MKK i izoform p38 MAPk. Zbadaliśmy bezpośrednie zdarzenia sygnalizacyjne w górę strumienia, prowadzące do aktywacji p38 MAPk, względnej aktywacji czterech izoform p38 MAPk oraz konsekwencji funkcjonalnych aktywacji p38 MAPk po stymulacji LPS. Read more „Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad”

Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 8

Ilość powstałej mieszaniny reakcyjnej wynosząca 20 ul została załadowana do 10% żelu akrylamid / TBE, który pracował przy 200 V przez 2,15 godziny, a żel utrwalono, wysuszono i wystawiono na autoradiografię. Ocenę ilościową przeprowadzono przy użyciu programu ImageQuant do analizy Western blot i przeciwciał w systemie Macintosh (GE Healthcare). Lizaty tkankowe przygotowano w beztlenowej komorze w pozbawionym tlenu buforze do lizy, zawierającym 50 mM Tris-HCl (pH 7,5), 150 mM NaCl, 0,1% SDS, 0,5% dezoksycholanu sodu, 1% Triton X-100, mM PMSF, i Kompletna mieszanina inhibitorów proteaz bez EDTA. Analizę białka z beztlenowymi lizatami przeprowadzono zgodnie z wcześniejszym opisem (53). Lizaty dodano do buforów do próbek w beztlenowej komorze do eksperymentów Western blot. Read more „Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 8”