W stronę terapii transkrypcyjnych serca upośledzającego: ekrany chemiczne służące do modulowania genów ad 8

Przewidujemy zatem, że inhibitory HDAC będą nie tylko przeciwdziałać szkodliwemu wzrostowi serca, ale także zwiększą aktywność ATPazy miofibrylarnej i poprawią kurczliwość w wadliwym sercu. Awans inhibitora HDAC do kliniki w leczeniu niewydolności serca wymaga rygorystycznych badań przedklinicznych w zwierzęcych modelach patologicznej przebudowy serca. Niemniej entuzjazm dla tego nowego podejścia terapeutycznego jest podnoszony przez sukcesy z inhibitorami HDAC w innych modelach chorób, jak również u ludzi. Rzeczywiście, co najmniej 9 niezależnych podejść do hamowania HDAC jest obecnie testowanych w badaniach klinicznych na ludziach w kierunku raka, a zaobserwowano korzyści terapeutyczne i tolerancję (66). Patrząc w przyszłość Głównym przedmiotem niniejszej analizy są ścieżki i interwencje, które mają wpływ na przerost kardiomiocytów jako punkt końcowy. Read more „W stronę terapii transkrypcyjnych serca upośledzającego: ekrany chemiczne służące do modulowania genów ad 8”

Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę ad 7

Analizy MS przeprowadzono za pomocą jonizacji przez elektrorozpylanie w trybie jonów dodatnich przy użyciu analizy pełnego skanowania od 70 do 800 m / z przy rozdzielczości 70 000 i szybkości akwizycji danych 3-Hz. Inne ustawienia MS to: gaz osłonowy 40, gaz zamiatania 2, napięcie rozpylania 3,5 kV, temperatura kapilary 350 ° C, soczewka S RF 40, temperatura grzałki 300 ° C, mikroskopy 1, cel automatycznej kontroli wzmocnienia × 106 i maksymalny jon czas 250 ms. Identyfikacja metaboliczna została potwierdzona przy użyciu autentycznych standardów referencyjnych. Surowe dane przetwarzano przy użyciu oprogramowania TraceFinder (Thermo Fisher Scientific) i Progenesis QI (Nonlinear Dynamics). Widma masowe jonów produktu (MS / MS) zebrano przy użyciu hybrydowego spektrometru kwarcowego Q Exactive Focus Hybrid Quadrupole (Thermo Fisher Scientific). Read more „Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę ad 7”

Badanie długich niekodujących RNA przy użyciu modeli zwierzęcych ad 6

Strategie manipulowania genetycznym locus kodującym lncRNA, z których wiele niedawno poddano przeglądowi (83), stanowią alternatywę dla podejść ukierunkowanych na RNA. Można wyeliminować transkrypcję lncRNA o działaniu cis i trans, w przeciwieństwie do zależnych od dawki, potranskrypcyjnych efektów podejść ukierunkowanych na RNA. Ponadto, jeśli ta ablacja występuje w linii płciowej, możliwe jest wytworzenie transgenicznych zwierząt, których potomstwo jest konstytutywnie pozbawione danego lncRNA. Te aspekty podejścia ukierunkowanego na DNA mają kilka zalet w porównaniu z podejściami ukierunkowanymi na RNA. Metody ukierunkowane na DNA mogą ułatwić profilowanie ekspresji lncRNA, jeśli jego miejsce jest zastąpione genem reporterowym. Read more „Badanie długich niekodujących RNA przy użyciu modeli zwierzęcych ad 6”

Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 6

Kiedy Tempol zwiększa aktywność wiązania IRE Irp1, HIF2. ekspresja zmniejsza się, co prowadzi do zmniejszenia ekspresji erytropoetyny i przywrócenia normalnych poziomów hematokrytu. HIF2. jest również związany z wieloma innymi chorobami VHL, w tym CCRCC i targetowaniem HIF2. ma ogromne znaczenie w leczeniu pacjentów z takimi chorobami (37, 38). Read more „Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 6”

Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym ad 8

Wynik ten sugeruje, że efektorowe komórki T CD8 oddziałują z otaczającymi komórkami w sposób niezależny od antygenu, odbierając bodźce, które zmieniają ich różnicowanie i potencjał funkcji pamięci. Tworzenie immunologicznych synaps pomiędzy limfocytami T a komórkami dendrytycznymi przy braku pokrewnego antygenu jest zgodne z poglądem, że interakcje międzykomórkowe niezależne od antygenu mogą dostarczać znaczących bodźców, które modyfikują funkcję komórek T (37, 38). Ponieważ stymulacja CD40 nie zwiększyła liczby przeniesionych komórek T CD8 specyficznych wobec L. monocytogenes u naiwnych biorców, jest mało prawdopodobne, aby zwiększenie przeżywalności in vivo lub proliferacji infuzowanych CTL odpowiadało ich zwiększonej zdolności do zapewniania ochrony. Bardziej prawdopodobne jest, że CTL zostały przeprogramowane podczas infuzji, optymalizując ich zdolność do proliferacji i wywierania funkcji efektorowych po prowokacji bakteryjnej. Read more „Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym ad 8”

Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 7

Wpływ hamowania in vivo p38. MAPk na aktywacji NF-kB. Neutrofile zawieszano w obecności lub nieobecności SB203580 (10 (M) przez 60 min w 37 ° C, a następnie stymulowano LPS (100 ng / ml) przez 20 minut w 37 ° C lub pozostawiono niestymulowane. Ekstrakty jądrowe następnie przygotowano i analizowano w EMSA przy użyciu sondy oligonukleotydowej NF-kB. Ten blot reprezentuje trzy kolejne eksperymenty. Read more „Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 7”

Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 7

Autorzy proponują, że Dkk1 produkowany przez komórki szpiczaka blokuje różnicowanie osteoblastów i promuje wczesną proliferację, prowadząc do zmniejszonej żywotności pluripotencjalnych komórek macierzystych, później przesuwając równowagę między osteoblastami i osteoklastami na korzyść osteoklastów (74). To następnie ułatwia lityczne zmiany w kości, które są cechą charakterystyczną tej bolesnej choroby. Chociaż ekspresja Dkk1 jest ograniczona do podzbioru pacjentów z ciężkim szpiczakiem mnogim, możliwe jest, że wczesna interwencja z aktywatorami sygnalizacji Wnt / a-katenina może spowolnić rozwój zmian kostnych u tych pacjentów. Ponownie, podczas gdy aktywacja sygnalizacji Wnt może zmniejszyć niektóre z bolesnych objawów spowodowanych nadmiernym wydzielaniem Dkk1, należy zachować wielką ostrożność w kierowaniu tej ścieżki u pacjentów z powodu możliwości zwiększenia progresji raka. Potencjał sygnalizowania Wnt jako cel farmakologiczny:. Read more „Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 7”

Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 6

Dane te sugerują, że apoptoza wywołana solą żółciową obejmuje oddziaływanie zależne od FADD / kaspazy 8p. W dalszym poparciu tej hipotezy zaobserwowaliśmy, że przejściowa transfekcja dominującym negatywnym konstruktem FADD (DN-FADD) hamuje także apoptozę indukowaną przez GCDC (ryc. 5). Figura 5MC159 lub DN FADD . GFP hamuje apoptozę w komórkach McNtcp.24 traktowanych GCDC. Read more „Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 6”

Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 5

W przypadku otyłości działania te są zagrożone. Wpływ ceramidu jako antagonisty stymulowanego insuliną wychwytu glukozy wykazano w różnych modelach hodowli komórkowej i modelach gryzoni nadpodaż i otyłość lipidów. Analogi ceramidowe o krótkich łańcuchach upośledzają wychwyt glukozy stymulowany przez insulinę poprzez blokowanie stymulowanej insuliną translokacji transportera glukozy GLUT4 do błony plazmatycznej (70). Co więcej, gryzonie leczone myriocyną znacząco obniżają poziomy ceramidu w wątrobie i mięśniach i są chronione przed nasyconym kwasem tłuszczowym. oraz indukowane glukokortykoidem obniżenie szybkości wlewu glukozy podczas zaciskania hiperinsulinemowo-euglikemicznego (12). Read more „Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 5”

Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 7

Ta supresja była allospecyficzna, ponieważ komórki Treg indukowane przez aloantygeny stron trzecich nie opóźniały odrzucenia alloprzeszczepu. Analizy in vitro i in vivo ujawniły, że indukowane antygenem komórki Treg pobudzają apoptozę komórek T pamięci CD8 +, ale nie hamują ich proliferacji, co sugeruje, że apoptoza komórek T pamięci jest ważnym mechanizmem regulacji immunologicznej. Tłumienie odrzucenia alloprzeszczepu i zwiększona pamięć apoptozy komórek T były zależne od obecności CD30 na komórkach Treg i nienaruszonej interakcji CD30 / CD30L. To badanie zatem identyfikuje CD30 jako cząsteczkę, która jest krytyczna dla regulacji immunologicznej i dostarcza bezpośredni dowód, że patogenne komórki T pamięci są podatne na supresję w sposób specyficzny dla antygenu. Komórki T pamięci stanowią zagrożenie dla długoterminowego przeżycia przeszczepionych narządów poprzez pośredniczenie w odrzucaniu alloprzeszczepu pomimo trwającej immunosupresji (31). Read more „Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 7”