Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 7

Algorytmy Bayesa zostały opracowane w celu dokładnego odwzorowania wiarygodnych zestawów potencjalnych SNP kandydatów (37, 86) na podstawie gęstych danych genotypowych (np. Dane Immunochip [odn. 76]) lub na podstawie imputacji danych rzadkich genotypów do 1000 Projekt Genomes (87). (B) Około 90% wariantów przyczynowych związanych z chorobami autoimmunologicznymi jest niekodowanych. Mapy chromatyny w całym genomie dla aktywnych elementów regulatorowych w pierwotnych komórkach odpornościowych w warunkach spoczynkowych i stymulowanych służą jako potężny zasób do identyfikacji funkcjonalnych elementów niekodujących, które mogą być zakłócane przez warianty związane z chorobą. Read more „Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 7”

Funkcjonalny receptor androgenowy nie jest wystarczający, aby umożliwić estradiolowi ochronę kości po gonadektomii u myszy z niedoborem receptora estradiolu ad 7

Jednak w przeciwieństwie do estradiolu i zgodnie z oczekiwaniami, testosteron jest w stanie utrzymać objętość kości u mężczyzn, niezależnie od ER .. Pokazujemy tutaj, że leczenie testosteronem zapobiega utracie masy wywołanej orchidektomią zarówno w przypadku WT, jak i ER. /. mężczyźni. Jest to zgodne z działaniem testosteronu in vitro (23), u mężczyzn z hipogonadyką (24, 25) i u myszy (ERKO) (26), co wyraźnie wskazuje, że hamowanie obrotu testosteronu i zapobieganie utracie masy kostnej nie odbywa się wyłącznie za pośrednictwem aromatyzacji testosteronu na estradiol. Read more „Funkcjonalny receptor androgenowy nie jest wystarczający, aby umożliwić estradiolowi ochronę kości po gonadektomii u myszy z niedoborem receptora estradiolu ad 7”

Niehamujący mutant domeny rusztowania jaskini-1 wzmacnia syntezę NO pochodzącą z eNOS i rozszerzenie naczyń u myszy ad 6

Cavnoxin zmniejsza napięcie naczyniowe w naczyniach WT. Pierścienie aortalne od myszy C57BL / 6 inkubowano z nocną krwinokselem w hodowli narządowej i odpowiedzi izometryczne na KCl i PE badano w mo- netach; n = 20 pierścieni od 5 myszy. Aorty były izolowane od myszy Cav-1 (B) lub eNOS-KO (C), traktowanych wcześniej Cavoxinem lub AP jak wyżej. Zarówno indukowane przez KCl jak i PE zmiany napięcia oceniano jak powyżej. Dane są średnie. Read more „Niehamujący mutant domeny rusztowania jaskini-1 wzmacnia syntezę NO pochodzącą z eNOS i rozszerzenie naczyń u myszy ad 6”

Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 6

Komórki CD4 + CD25 + były ledwo wykrywalne w przeszczepach pobranych od myszy, które otrzymały tylko komórki pamięci CD8 + z pamięcią, co wskazuje, że wewnątrzszczepowa populacja CD4 + CD25 + jest w dużej mierze pochodną przeniesionej populacji Treg. Figura 4 komórki Treg promują apoptozę komórek T pamięci CD8 +, ale nie hamują ich proliferacji in vivo. (a) Analiza proliferacji komórek T pamięci in vivo za pomocą znakowania BrdU. Splenektomiczne myszy alfa, przeszczepione alloprzeszczepem serca, otrzymywały komórki T pamięci 1B2 + CD8 + i / lub komórki Treg i pulsowano dootrzewnowo BrdU 6 dni po transferze komórki. Dwadzieścia cztery godziny później komórki infiltrujące przeszczep barwiono na 1B2, CD8 i BrdU. Read more „Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 6”

Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 5

W przypadku otyłości działania te są zagrożone. Wpływ ceramidu jako antagonisty stymulowanego insuliną wychwytu glukozy wykazano w różnych modelach hodowli komórkowej i modelach gryzoni nadpodaż i otyłość lipidów. Analogi ceramidowe o krótkich łańcuchach upośledzają wychwyt glukozy stymulowany przez insulinę poprzez blokowanie stymulowanej insuliną translokacji transportera glukozy GLUT4 do błony plazmatycznej (70). Co więcej, gryzonie leczone myriocyną znacząco obniżają poziomy ceramidu w wątrobie i mięśniach i są chronione przed nasyconym kwasem tłuszczowym. oraz indukowane glukokortykoidem obniżenie szybkości wlewu glukozy podczas zaciskania hiperinsulinemowo-euglikemicznego (12). Read more „Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 5”

Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 6

Dane te sugerują, że apoptoza wywołana solą żółciową obejmuje oddziaływanie zależne od FADD / kaspazy 8p. W dalszym poparciu tej hipotezy zaobserwowaliśmy, że przejściowa transfekcja dominującym negatywnym konstruktem FADD (DN-FADD) hamuje także apoptozę indukowaną przez GCDC (ryc. 5). Figura 5MC159 lub DN FADD . GFP hamuje apoptozę w komórkach McNtcp.24 traktowanych GCDC. Read more „Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 6”

Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 6

Pomimo ryzyka, niedostatek leków anabolicznych do regulowania masy kostnej i przekonujące dowody świadczące o tym, że sygnalizacja Wnt / a-katenina pobudza tworzenie się kości uzasadniają znaczny wysiłek, jaki stawia przemysł farmaceutyczny, aby celować w tę drogę. Osteoporoza. Osteoporoza jest powszechnym zaburzeniem szkieletu, charakteryzującym się obniżoną wytrzymałością kości i wynikającym z tego zwiększonym ryzykiem złamań. Kobiety po menopauzie są bardziej narażone na rozwój osteoporozy i złamań związanych z osteoporozą. Istnieje wiele etiologii tej złożonej choroby metabolicznej kości i, z wyjątkiem zespołu osteoporozy-pseudoglioma z powodu mutacji w LRP5 (9), nie wiadomo, czy sygnalizacja Wnt odgrywa rolę. Read more „Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 6”

Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 7

Wpływ hamowania in vivo p38. MAPk na aktywacji NF-kB. Neutrofile zawieszano w obecności lub nieobecności SB203580 (10 (M) przez 60 min w 37 ° C, a następnie stymulowano LPS (100 ng / ml) przez 20 minut w 37 ° C lub pozostawiono niestymulowane. Ekstrakty jądrowe następnie przygotowano i analizowano w EMSA przy użyciu sondy oligonukleotydowej NF-kB. Ten blot reprezentuje trzy kolejne eksperymenty. Read more „Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 7”

Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym ad 8

Wynik ten sugeruje, że efektorowe komórki T CD8 oddziałują z otaczającymi komórkami w sposób niezależny od antygenu, odbierając bodźce, które zmieniają ich różnicowanie i potencjał funkcji pamięci. Tworzenie immunologicznych synaps pomiędzy limfocytami T a komórkami dendrytycznymi przy braku pokrewnego antygenu jest zgodne z poglądem, że interakcje międzykomórkowe niezależne od antygenu mogą dostarczać znaczących bodźców, które modyfikują funkcję komórek T (37, 38). Ponieważ stymulacja CD40 nie zwiększyła liczby przeniesionych komórek T CD8 specyficznych wobec L. monocytogenes u naiwnych biorców, jest mało prawdopodobne, aby zwiększenie przeżywalności in vivo lub proliferacji infuzowanych CTL odpowiadało ich zwiększonej zdolności do zapewniania ochrony. Bardziej prawdopodobne jest, że CTL zostały przeprogramowane podczas infuzji, optymalizując ich zdolność do proliferacji i wywierania funkcji efektorowych po prowokacji bakteryjnej. Read more „Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym ad 8”

Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 5

Tempol tłumi wywołaną niedotlenieniem erytrocytozę / czerwienicę u myszy WT. Ludzie żyjący na dużych wysokościach muszą sprostać wyzwaniom związanym z przeżyciem z powodu erytrocytozy / czerwienicy i wynikających z tego powikłań spowodowanych hipoksją niedotlenioną (35, 36). Aby ustalić, czy Tempol może osłabiać erytrocytozę / czerwienicę u myszy, u których rozwinęła się erytrocytoza / czerwienica spowodowana niedotlenieniem, umieściliśmy myszy WT karmionych kontrolą lub dietą uzupełnioną Tempol w komorze hipoksji zawierającej 10% tlenu przez 23 dni, a następnie zmierzono parametry RBC. Stwierdziliśmy, że poziomy hematokrytu, hemoglobiny i RBC tych myszy znacznie wzrosły w warunkach niedotlenienia (Figura 4, E. G). Read more „Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 5”