TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 7

Pod tym względem nasz system modelowy różni się od wcześniejszych prac Schwarza i in., W których TGF-. wykazano, że hamuje proliferację in vitro niemetastatycznych fibroblastów, ale stymuluje proliferację ich przerzutowych pochodnych (18). To, czy różne wyniki odzwierciedlają zasadniczą różnicę w mechanizmach przerzutowych między rakiem a nowotworami pochodzenia mezenchymalnego, nie jest jasne. Nie zaobserwowaliśmy również żadnych poważnych różnic in vitro między czterema liniami komórkowymi pod względem ich zdolności do aktywowania szlaków przekazywania sygnału Smad lub regulowania ekspresji prototypowych genów regulowanych przez TGF-., takich jak fibronektyna i c-myc. Zatem biologia in vitro linii komórkowych nie daje obecnie wglądu w mechanizmy leżące u podstaw przerzutów przerzutowych. Read more „TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 7”

Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 7

Algorytmy Bayesa zostały opracowane w celu dokładnego odwzorowania wiarygodnych zestawów potencjalnych SNP kandydatów (37, 86) na podstawie gęstych danych genotypowych (np. Dane Immunochip [odn. 76]) lub na podstawie imputacji danych rzadkich genotypów do 1000 Projekt Genomes (87). (B) Około 90% wariantów przyczynowych związanych z chorobami autoimmunologicznymi jest niekodowanych. Mapy chromatyny w całym genomie dla aktywnych elementów regulatorowych w pierwotnych komórkach odpornościowych w warunkach spoczynkowych i stymulowanych służą jako potężny zasób do identyfikacji funkcjonalnych elementów niekodujących, które mogą być zakłócane przez warianty związane z chorobą. Read more „Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 7”

Funkcjonalny receptor androgenowy nie jest wystarczający, aby umożliwić estradiolowi ochronę kości po gonadektomii u myszy z niedoborem receptora estradiolu ad 7

Jednak w przeciwieństwie do estradiolu i zgodnie z oczekiwaniami, testosteron jest w stanie utrzymać objętość kości u mężczyzn, niezależnie od ER .. Pokazujemy tutaj, że leczenie testosteronem zapobiega utracie masy wywołanej orchidektomią zarówno w przypadku WT, jak i ER. /. mężczyźni. Jest to zgodne z działaniem testosteronu in vitro (23), u mężczyzn z hipogonadyką (24, 25) i u myszy (ERKO) (26), co wyraźnie wskazuje, że hamowanie obrotu testosteronu i zapobieganie utracie masy kostnej nie odbywa się wyłącznie za pośrednictwem aromatyzacji testosteronu na estradiol. Read more „Funkcjonalny receptor androgenowy nie jest wystarczający, aby umożliwić estradiolowi ochronę kości po gonadektomii u myszy z niedoborem receptora estradiolu ad 7”

Niehamujący mutant domeny rusztowania jaskini-1 wzmacnia syntezę NO pochodzącą z eNOS i rozszerzenie naczyń u myszy ad 5

Komórki inkubowano przez 6 godzin z peptydem (10 .M), płukano i wizualizowano za pomocą mikroskopii epifluorescencyjnej. Wyświetlane są typowe dane. Pasek skali: 20 m. (C) Zależnie od dawki Cavnoxin zmniejsza co-IP eNOS po Cav-1 IP w BAEC. Komórki pozostawiono nietraktowane (Ctrl) lub traktowano przez 6 godzin AP lub Cavnoxin (5. Read more „Niehamujący mutant domeny rusztowania jaskini-1 wzmacnia syntezę NO pochodzącą z eNOS i rozszerzenie naczyń u myszy ad 5”

Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 6

Komórki CD4 + CD25 + były ledwo wykrywalne w przeszczepach pobranych od myszy, które otrzymały tylko komórki pamięci CD8 + z pamięcią, co wskazuje, że wewnątrzszczepowa populacja CD4 + CD25 + jest w dużej mierze pochodną przeniesionej populacji Treg. Figura 4 komórki Treg promują apoptozę komórek T pamięci CD8 +, ale nie hamują ich proliferacji in vivo. (a) Analiza proliferacji komórek T pamięci in vivo za pomocą znakowania BrdU. Splenektomiczne myszy alfa, przeszczepione alloprzeszczepem serca, otrzymywały komórki T pamięci 1B2 + CD8 + i / lub komórki Treg i pulsowano dootrzewnowo BrdU 6 dni po transferze komórki. Dwadzieścia cztery godziny później komórki infiltrujące przeszczep barwiono na 1B2, CD8 i BrdU. Read more „Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 6”

Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 5

W przypadku otyłości działania te są zagrożone. Wpływ ceramidu jako antagonisty stymulowanego insuliną wychwytu glukozy wykazano w różnych modelach hodowli komórkowej i modelach gryzoni nadpodaż i otyłość lipidów. Analogi ceramidowe o krótkich łańcuchach upośledzają wychwyt glukozy stymulowany przez insulinę poprzez blokowanie stymulowanej insuliną translokacji transportera glukozy GLUT4 do błony plazmatycznej (70). Co więcej, gryzonie leczone myriocyną znacząco obniżają poziomy ceramidu w wątrobie i mięśniach i są chronione przed nasyconym kwasem tłuszczowym. oraz indukowane glukokortykoidem obniżenie szybkości wlewu glukozy podczas zaciskania hiperinsulinemowo-euglikemicznego (12). Read more „Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 5”

Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 5

Aktywność kaspazy 8 (c) oceniano w lizatach otrzymanych z komórek McNtcp.24 inkubowanych w samej pożywce lub 50. M GCDC w 37 ° C w obecności 100. M FA-fmk lub 0,1. M CA-074-Me jako opisano na Fig. 1. Read more „Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 5”

Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 6

Pomimo ryzyka, niedostatek leków anabolicznych do regulowania masy kostnej i przekonujące dowody świadczące o tym, że sygnalizacja Wnt / a-katenina pobudza tworzenie się kości uzasadniają znaczny wysiłek, jaki stawia przemysł farmaceutyczny, aby celować w tę drogę. Osteoporoza. Osteoporoza jest powszechnym zaburzeniem szkieletu, charakteryzującym się obniżoną wytrzymałością kości i wynikającym z tego zwiększonym ryzykiem złamań. Kobiety po menopauzie są bardziej narażone na rozwój osteoporozy i złamań związanych z osteoporozą. Istnieje wiele etiologii tej złożonej choroby metabolicznej kości i, z wyjątkiem zespołu osteoporozy-pseudoglioma z powodu mutacji w LRP5 (9), nie wiadomo, czy sygnalizacja Wnt odgrywa rolę. Read more „Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 6”

Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 7

Wpływ hamowania in vivo p38. MAPk na aktywacji NF-kB. Neutrofile zawieszano w obecności lub nieobecności SB203580 (10 (M) przez 60 min w 37 ° C, a następnie stymulowano LPS (100 ng / ml) przez 20 minut w 37 ° C lub pozostawiono niestymulowane. Ekstrakty jądrowe następnie przygotowano i analizowano w EMSA przy użyciu sondy oligonukleotydowej NF-kB. Ten blot reprezentuje trzy kolejne eksperymenty. Read more „Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 7”

Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym ad 7

Dolna granica wykrywania, 50. Podanie in vivo agonistycznego przeciwciała CD40 umożliwia przeniesieniu linii CTL do postaci długoterminowej populacji pamięci. Stymulacja CD40 promuje generowanie komórek T pamięci z wlewanych CTL. Praca w różnych systemach modelowych sugerowała, że stymulacja za pośrednictwem CD40 nie jest konieczna do utrzymania komórek T pamięci lub do generowania drugorzędowych efektorowych komórek T, ale zamiast tego może funkcjonować podczas fazy śmierci ekspansji CTL CD8 i wpływać na późniejszy rozmiar populacji pamięci ( 33. 35). Read more „Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym ad 7”