Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę

Techniki profilowania metabolitów stanowią znaczną szansę na odkrycie biomarkerów i ścieżek, pomimo braku udanych zastosowań w chorobach u ludzi. Poprzez integrację niededukowanej metabolomiki, genetyki i szczegółowego fenotypowania człowieka, zidentyfikowaliśmy kwas dimetyloguanidyno-walerianowy (DMGV) jako niezależny biomarker zdefiniowanej przez CT niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) w kohorcie potomstwa uczestników Framingham Heart Study (FHS). Zweryfikowaliśmy związek między DMGV a wczesną patologią wątroby. Konkretnie, poziomy DMGV w osoczu były skorelowane z potwierdzonym biopsją niealkoholowym stłuszczeniem wątroby (NASH) w kohorcie szpitalnej osób poddanych operacji pomostowania żołądka, a poziomy DMGV spadały równolegle z poprawą parametrów kardiometabolicznych po zabiegu. Ponadto, wyjściowe poziomy DMGV niezależnie przewidywały przyszłą cukrzycę do 12 lat przed pojawieniem się choroby u 3 różnych ludzkich kohort. Read more „Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę”

Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę ad 8

W każdej próbce badanej przeprowadzono analizę regresji skorygowanej o wiek i płeć (a także BMI i dostosowaną do glukozy) w celu zbadania zależności każdego metabolitu (zmienna predykcyjna) z każdą kliniczną cechą metaboliczną (zmienne odpowiedzi): LPR zdefiniowany przez CT, BMI, glukoza na czczo, log HOMA-IR, SBP, DBP, log triglicerydy i cholesterol HDL. Warunkowe analizy regresji przeprowadzono z uwzględnieniem wieku i płci. Biorąc pod uwagę ponad 5000 metabolitów mierzonych na platformie Hybrid, zastosowaliśmy próg korygowany Bonferroni × 10. 5. Na docelowej platformie, na której koncentrowaliśmy się na jednym metabolicie (DMGV), zastosowaliśmy próg wartości P wynoszący 0,05. Read more „Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę ad 8”

Badanie długich niekodujących RNA przy użyciu modeli zwierzęcych ad 7

Wstawienie przedwczesnej sekwencji terminacji w ciele genu może również znieść funkcję lncRNA (98). Strategie te różnią się od tych stosowanych w genach kodujących białka, przy czym pojedyncza delecja nukleotydowa lub insercja jest często wystarczająca do zniesienia produktu białkowego. Te większe zmiany genetyczne mogą wprowadzić niezamierzone i zakłócające konsekwencje przez usunięcie elementów regulatorowych w usuniętym regionie, aby wpłynąć na ekspresję sąsiednich genów (83, 99). Na przykład, podczas różnicowania zarodkowych komórek macierzystych u myszy, nadekspresja lncRNA Haunt zmniejsza ekspresję sąsiedniego genu HOXA (100). Odwrotnie, elementy wzmacniacza w locus Haunt ułatwiają ekspresję HOXA (100). Read more „Badanie długich niekodujących RNA przy użyciu modeli zwierzęcych ad 7”

Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 7

Zastosowaliśmy również hematoanalizator IDEXX w celu uzyskania wartości hematokrytu dla myszy WT i VhlR200W na diecie kontrolnej lub suplementowanej Tempol. Następnie wykorzystaliśmy testy ELISA do określenia poziomów EPO w surowicy, ponieważ stwierdzono, że zwiększona produkcja EPO powoduje erytrocytozę / czerwienicę u pacjentów z czerwienicą VhlR200W. Następnie oceniliśmy Hif2. poziomy przez Western blotting, ponieważ EPO jest celem Hif2 .. Od HIF2. Read more „Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 7”

Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami

Aktywacja leukocytów przez bodźce prozapalne selektywnie inicjuje wewnątrzkomórkowe przekazywanie sygnału przez sekwencyjną fosforylację kinaz. Stymulacja lipopolisacharydów (LPS) ludzkich neutrofilów powoduje aktywację kinazy białkowej aktywowanej mitogenem p38 (MAPk); jednakże górny aktywator (-y) p38 MAPk jest nieznany, a konsekwencje aktywacji p38-MAPk pozostają w dużej mierze niezdefiniowane. Zbadaliśmy kinazę MAPk (MKK), która aktywuje p38 MAPk w odpowiedzi na LPS, izoformę p38 MAPk, które są aktywowane jako część tego szlaku, i odpowiedzi funkcjonalne, na które ma wpływ aktywacja p38 MAPk. Chociaż MKK3, MKK4 i MKK6 wszystkie aktywowały p38 MAPk w modelach eksperymentalnych, tylko MKK3 okazało się aktywować rekombinowany p38 MAPk w neutrofilach traktowanych LPS. Z zbadanych izoform p38 MAPk, tylko p38. Read more „Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami”

Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 8

Hamowanie indukowanego LPS NF-kB może przyczyniać się do przejściowego zmniejszenia TNF-a. nagromadzenie mRNA obserwowano w stymulowanych LPS neutrofilach po wstępnym traktowaniu SB203580. Tak więc hamowanie zdarzeń transkrypcyjnych może stanowić jeden z mechanizmów, za pomocą których p38. Inhibitory MAPk blokują TNF-a wydanie. Należy jednak podkreślić, że spadek TNF-a Poziomy mRNA wynikające z hamowania p38 MAPk obserwuje się tylko podczas pierwszej godziny stymulacji LPS. Read more „Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 8”

Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 8

Jednak swoistość tych inhibitorów proteaz pozostaje wyzwaniem w dziedzinie interwencji farmaceutycznych. Chociaż spekulacyjne oddziaływanie a-kateniny / TCF z koaktywatorami transkrypcyjnymi zwiększa się przez acetylację (3-ketenyny. Zatem inhibitory deacetylazy histonowej mogłyby być prawdopodobnie stosowane do zwiększenia ekspresji określonych genów istotnych dla komórek kostnych, chociaż specyfika prawdopodobnie stanowi problem (7). Względy bezpieczeństwa w kierowaniu ścieżką Wnt. Leczenie przewlekłych zaburzeń takich jak osteoporoza wymaga zwiększonej świadomości względów bezpieczeństwa, a biorąc pod uwagę ważną rolę szlaków Wnt w rozwoju, należy dokładnie rozważyć potencjał toksykologiczny cząsteczek modulujących szlak Wnt. Read more „Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 8”

Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 7

Analizę immunoprecypitatu metodą Western blot przeprowadzono zgodnie z opisem w Methods. W celu potwierdzenia niezależnie pozornej indukowanej przez GCDC fasoligomeryzacji, komórki transfekowano DN FADD . GFP i badano po różnym traktowaniu (Fig. 9). Konstrukt ten koduje GFP poddany fuzji z DN FADD, skróconą cząsteczką sygnałową, która wiąże się z Fas, ale nie jest w stanie propagować sygnałów śmierci. Read more „Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 7”

Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 6

Efekty ceramidu można zanegować przez nadekspresję konstytucyjnie aktywnych form Akt, identyfikując tę cząsteczkę jako niezbędny mediator efektów ceramidowych (80). Figura 3 Akumulacja acetamidu hamuje aktywację Akt. Głównym działaniem antyanabolicznym ceramidu jest jego silne hamowanie przez Akt, co powoduje zmniejszenie pobierania składników odżywczych i sygnalizację progową. SFA, nasycony kwas tłuszczowy; LBP, białko wiążące LPS. Ceramid hamuje działanie Akt dwoma odrębnymi mechanizmami: po pierwsze, promuje fosfatazę Akt 2A (91, 92), która jest podobno bezpośrednim celem sfingolipidu; po drugie, zapobiega translokacji Akt przez inny domniemany cel, PKC. Read more „Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 6”

Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 8

Lin i wsp. zaobserwowali również, że komórki Treg opóźniają odrzucenie alloprzeszczepu bez hamowania proliferacji alloreaktywnych komórek T CD8 + (37). Nasze wyniki sugerują zatem, że apoptoza komórek T pamięci CD8 + jest kluczowym mechanizmem, dzięki któremu komórki Treg tłumią odrzucenie aloprzeszczepu. Inni dostarczyli również dowodów na to, że komórki Treg tłumią odrzucenie przeszczepu poprzez zabijanie docelowych limfocytów. Zhang i in. Read more „Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 8”