Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę czesc 4

Oceniliśmy, czy poziomy DMGV są śledzone z utratą masy ciała po operacji obejścia, co udowodniono, że poprawia NAFLD (31). Przeprowadziliśmy profilowanie metabolomiczne na naszej docelowej platformie, wykorzystując próbki osocza pochodzące z klinicznej kohorty 39 pacjentów z bypassem żołądkowo-jelitowym typu Y (RYGB). Wszyscy pacjenci mieli NAFLD zdefiniowany przez biopsję w czasie operacji i pobrano próbki krwi w tym czasie. Pacjenci powrócili do kliniki 2 i 6 miesięcy po operacji, mierzono parametry kliniczne i pobrano osocze do biochemii klinicznej (Tabela 6). W ciągu 2 i 6 miesięcy po RYGB pacjenci mieli znaczną utratę wagi, a także znaczną poprawę parametrów metabolicznych, takich jak poziom glukozy, skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP), cholesterol całkowity, cholesterol LDL i triglicerydy. W porównaniu z wartością wyjściową, poziomy DMGV były znacząco zmniejszone zarówno w ciągu 2 miesięcy (2,23. 1,77 w porównaniu z 1,67. 1,18 AU, P = 0,01, n = 39) i 6 miesięcy (2,23. 1,77 w porównaniu z 1,33. 1,17 AU, P = 0,0003, n = 39) punktów czasowych (rysunek 3B). Warto zauważyć, że nie było istotnej korelacji pomiędzy wyjściowymi poziomami DMGV i poziomami ALT (. = 0,08, P = 0,58), markerem uszkodzenia wątroby. Te dane sugerują, że DMGV może raportować na innej ścieżce związanej z chorobą wątroby. Tabela 6 Charakterystyka kliniczna i biochemiczna kohorty RYGB (n = 39) Dyskusja Istnieje ważna potrzeba wczesnych biomarkerów chorób kardiometabolicznych. Podczas gdy badacze zaczęli stosować bezobsługowe techniki metabolomiczne w próbkach ludzkich, powtórzone wyniki markerów predykcyjnych choroby są nieliczne. Aby rozwiązać tę lukę w wiedzy, wykorzystaliśmy nieindeksowane profilowanie metabolomiczne, bezstronne podejście do generowania hipotezy, mające na celu optymalizację szansy na nowatorski wgląd. Kiedy ustaliliśmy pik nieznanego metabolitu o najsilniejszej korelacji z NAFLD, włączyliśmy dane genomowe, aby pomóc zidentyfikować metabolit i pomóc w umieszczeniu metabolitu na ścieżce. Korzystając z tego integracyjnego podejścia, stwierdziliśmy, co uważamy za całkowicie nową korelację słabo poznanego metabolitu. DMGV. z tłuszczem z wątroby. Najpierw potwierdziliśmy korelację DMGV z wczesną chorobą wątroby w dobrej wierze, ocenianą za pomocą biopsji, a następnie wykazaliśmy, że wyjściowe poziomy DMGV przewidują incydent cukrzycy już 12 lat przed wystąpieniem choroby. Ponadto, poziomy DMGV znacząco spadają (P = 0,0003) z utratą masy ciała (po operacji pomostowania żołądka), co jak wykazano, poprawia NAFLD. DMGV mierzono we krwi szczurów i ludzi w 2 wcześniejszych badaniach (27, 28), ale nigdy nie był on skorelowany z chorobą metaboliczną i nie został dodany do biochemicznych baz danych. W naszych analizach DMGV był niezależnym prognostykiem przyszłej T2D w kohortach FHS, MDC i JHS. Wszystkie osoby w tych kohortach były wolne od cukrzycy w czasie pobierania próbek krwi, minimalizując interferencje ze strony współistniejącego trybu życia lub interwencji medycznych. Ponadto, DMGV pozostawało w przewidywaniu przyszłej cukrzycy w kohortach MDC i JHS po skorygowaniu względem wieku, płci, BMI i poziomów glukozy na czczo. Ponieważ utrata masy ciała jest kamieniem węgielnym terapii NAFLD, a operacja odchudzania jest skorelowana z wysokim odsetkiem regresji NASH (31), ważne było ustalenie, czy DMGV było modulowane przez tę interwencję. W kohorcie RYGB pacjenci stracili znaczną (P <0,0001) masę ciała zarówno po 2 miesiącach, jak i po 6 miesiącach od operacji. Wartość DMGV była znamiennie zmniejszona zarówno po 2 miesiącach (P = 0,01), jak i po 6 miesiącach (P = 0,0003) po operacji i należy zauważyć, że poziomy DMGV nie korelowały z ALT, znanym markerem patologii wątroby. AGXT2 został opisany jako promiotyczna aminotransferaza, katalizująca transaminację kilku substratów (Suplementowa Figura 3), w tym BAIBA, pirogronian, glioksylan, ADMA i alanina (25). Nasza grupa i inne osoby zgłaszały wcześniej skojarzenia między powszechnymi wariantami w genie AGXT2 z krążącym poziomem metabolitów we krwi ludzkiej (17, 20, 32) i moczem (17). Nasze dane rozszerzają zatem wyniki wcześniejszych badań, demonstrując, że DMGV jest w dobrej wierze produktem metabolizmu AGXT2 u ludzi. Wcześniej wykazaliśmy, że knoksowanie agxt2 u danio pręgowanego za pomocą morfoliny moduluje metabolizm cholesterolu i triacyloglicerolu (20). Ilościowe analizy locus cechy przeprowadzone u inbredowych szczepów myszy również sugerują potencjalną rolę dla Agxt2 i powiązanych szlaków metabolizmu wątroby (33), podczas gdy SNP w locus AGXT2 mają nominalny związek z cukrzycą. BAIBA, substrat AGXT2, jest odwrotnie skorelowany z cechami kardiometrabolicznymi u ludzi i powoduje brązowienie białego tłuszczu i wątroby. utlenianie w komórkach i myszach (32) [patrz też: ile kalorii ma mozzarella, body space tychy, just fit ] [więcej w: body space tychy, space tychy, medycyna pracy nysa ]