Funkcjonalny receptor androgenowy nie jest wystarczający, aby umożliwić estradiolowi ochronę kości po gonadektomii u myszy z niedoborem receptora estradiolu ad 7

Jednak w przeciwieństwie do estradiolu i zgodnie z oczekiwaniami, testosteron jest w stanie utrzymać objętość kości u mężczyzn, niezależnie od ER .. Pokazujemy tutaj, że leczenie testosteronem zapobiega utracie masy wywołanej orchidektomią zarówno w przypadku WT, jak i ER. /. mężczyźni. Jest to zgodne z działaniem testosteronu in vitro (23), u mężczyzn z hipogonadyką (24, 25) i u myszy (ERKO) (26), co wyraźnie wskazuje, że hamowanie obrotu testosteronu i zapobieganie utracie masy kostnej nie odbywa się wyłącznie za pośrednictwem aromatyzacji testosteronu na estradiol. Tak więc, te wyniki pokazują, że wysoki poziom testosteronu we krwi u mężczyzn ER. /. i ER . /. Myszy są główną przyczyną podwyższonego BV / TV i niskiego obrotu kostnego obserwowanego w nokautach gonad-nienaruszonych (13). Zostało to dodatkowo potwierdzone przez fakt, że możemy odtworzyć efekty orchidektomii na kości poprzez leczenie nienaruszonego ER /. mężczyźni z antyandrogenami. Chociaż utrata kości beleczkowej i wysoki obrót kostny obserwowano po leczeniu antyandrogenem, odpowiedź ta była łagodniejsza u samców WT niż u ER /. mężczyźni. Masa pęcherzyków nasiennych była podobnie zmniejszona w traktowanych antyandrogenem WT i ER. /. mężczyźni (nie pokazano) i krążące poziomy testosteronu nie zmienili się w żadnym ze szczepów. Tak więc, w przeciwieństwie do ER /. mężczyźni, u których beleczkowa masa kostna jest ściśle regulowana przez androgeny, zarówno androgeny, jak i estrogeny, działając poprzez ich odpowiednie specyficzne receptory, regulują beleczkową masę kostną u samców WT. Hormony gonadalne odgrywały również rolę osteoprotekcyjną u samic z nokautem ER, ale nie w ER . /. samice, w których odpowiedź kości na leczenie estradiolem była całkowicie zablokowana. Wynik ten kontrastuje dokładnie z obserwacjami wywołanej przez jajniki utraty kości i osteoprotekcyjnymi działaniami estradiolu u myszy. ERKO (27), w których skrócone transkrypty ER. brak 64 reszt znajdujących się głównie w regionie A / B jest nadal wyrażany (14, 15). To odkrycie potwierdza, że te skrócone ERy odpowiadają na estradiol w fizjologicznie istotny sposób i wskazują, że aktywująca funkcja AF1 ER. nie jest wymagana do pośredniczenia w przynajmniej częściowym działaniu estradiolu na kości beleczkowe. Pokazujemy tu jednak, że pełna delecja obu receptorów w ER . /. myszy zapobiegają odpowiedzi na estradiol, co wyklucza jakikolwiek wpływ estradiolu na metabolizm kości in vivo przez AR (9, 10) lub przez szlaki nie-zależne od receptora u kobiet, jak u mężczyzn. Ponieważ delecja obu ER blokuje wszystkie efekty leczenia estradiolem w kości, odpowiedzi estradiolowe pojedynczych nokautów ER można zinterpretować jako fizjologiczne działanie pozostałego receptora. W ER / ., gdzie tylko ER. jest wyrażony, jakikolwiek wpływ leczenia estradiolem odbywa się za pośrednictwem ER. i na odwrót. U myszy WT oba receptory mogą odpowiadać na estradiol, a każdy obserwowany efekt byłby sumą tych odpowiedzi. Aktywacja ER. wydaje się jednak, że in vivo wymaga wyższego stężenia estradiolu niż aktywacja ER .. Jest to zgodne z badaniami in vitro pokazującymi, że wymagane są znacznie wyższe poziomy estradiolu, aby aktywować zależną od estrogenu transkrypcję konstruktu reporterowego reagującego na estrogen poprzez ER. niż za pośrednictwem ER. (28). Nasze wyniki pokazują jednak, że obecność ER. ułatwia odpowiedź ER. do estradiolu na komórkach kostnych, chociaż sam, ER. może utrzymać niski obrót kostny, ale nie masę kości, prawdopodobnie ze względu na jej wpływ na resorpcję kości (13). Rzeczywiście, odpowiedź kości beleczkowatej na leczenie estradiolem była nieco osłabiona w ER. /. myszy, sugerując, że ER. odgrywa rolę w odpowiedzi żeńskiej WT na estradiol. W ER /. kobiety, gdzie ER. jest jedynym obecnym podtypem receptora, zależne od dawki zmniejszenie obrotu kostnego obserwowano w odpowiedzi na leczenie estradiolem, co wskazuje, że estradiol może hamować obrót kostny za pośrednictwem ER. in vivo, ale nie przełożyło się to na wzrost masy kostnej. Lepsza ochrona BV / TV w WT niż w ER /. kobiety sugerują, że ER. i ER. funkcje nie są konkurencyjne, ale najprawdopodobniej są synergiczne, gdy oba są wyrażone. To najwyraźniej zaprzecza naszym poprzednim wynikom pokazującym zmniejszoną resorpcję kości w ER /. kobiety (13). Jednakże, ponieważ struktura jajnika jest zmieniona, nie można wykluczyć zmian w innych sterydach jajnikowych, prowadząc do zmniejszenia resorpcji kości u tych samic za pośrednictwem pozostałego ER .. Wyniki przedstawione w tym badaniu wskazują dodatkowo, że ER. jest mniej wydajny niż ER. w zmniejszaniu resorpcji kości
[hasła pokrewne: justfit, ośrodki terapii uzależnień, body space tychy ]
[przypisy: ile kalorii ma mozzarella, infekcja dróg moczowych objawy, ośrodki terapii uzależnień ]