Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała czesc 4

Ta regulacja transkrypcji jest regulowana przez NF-kB, ponieważ utrata I (3K, kinaza znajdująca się powyżej, zaangażowana w aktywację NF-kB, blokuje odpowiedź. W związku z tym, traktowanie myszy DIO inhibitorem I. K, salicylanem sodu, selektywnie zmniejszało liczbę ceramidów tkankowych i przywracało wrażliwość na insulinę (31). Insulina, oprócz działania obwodowego w mięśniach szkieletowych i wątrobie, ma działanie w obrębie ośrodkowego układu nerwowego. W łukowatym jądrze podwzgórza, sygnalizacja insulinowa sprzyja sytości i zmniejsza wątrobową produkcję glukozy (55), zapobiegając otyłości i utrzymując homeostazę glukozy (56). Okazało się, że te same bodźce, które aktywują TLR4 indukują podwzgórzową oporność na insulinę (57, 58), a ostatnio zidentyfikowaliśmy ceramid jako prawdopodobny kandydat do pośredniczenia w indukowanej lipidami i zapaleniem insulinooporności w tym regionie (31). Adiponektyna i degradacja ceramidu. Uważa się, że w korzystnym wpływie metabolicznym adiponektyny pochodzącej od adipocytów hormonalnie pośredniczy AMPK (59, 60), kinaza serynowo / treoninowa, która promuje wychwyt glukozy i utlenianie lipidów. Jednak AMPK-centryczna teoria działania adiponektyny jest kwestionowana przez ostatnie odkrycia ujawniające, że kinaza wątrobowa B1 (LKB1), która jest wymagana do aktywacji AMPK, jest zbędna dla efektów hormonalnych (46, 61). Zamiast tego grupa Scherer wykazała, że receptory adiponektyny aktywują aktywność ceramidazy komórkowej (46), co powoduje degradację ceramidu w celu utworzenia sfingozyny. Autorzy przedstawili dane sugerujące, że to zubożenie w ceramid może odpowiadać szerokiemu spektrum działań adiponektyny, w tym jego zdolności do zapobiegania apoptozie trzustki. komórki i kardiomiocyty. Wcześniej wykazaliśmy, że nadekspresja izoformy AC jest uczulająca na insulinę in vitro (45). Intrygującą możliwością jest to, że wzrost sfingozyny przez aktywność ceramidazową receptorów adiponektyny prowadzi do podwyższeń w dalszym produkcie, 1-fosforanie sfingozyny (S1P), który jest przeciwny działaniu ceramidu. A zatem, aktywacja ceramidazą nie tylko służy zmniejszeniu poziomów ceramidu, ale także przekształceniu sfingolipidu w produkt degradacji o działaniu antagonistycznym. S1P jest bioaktywnym lipidem, który sygnalizuje poprzez rodzinę sprzężonych z białkiem G receptorów, oprócz innych działań wewnątrzkomórkowych. Przeciwne działanie tych dwóch sfingolipidów na przeżycie komórek skłoniło naukowców do spekulacji, że komórkowy reumatoidalny reaktywny S1P-ceramid jest kluczowym regulatorem zdrowia komórki [62]. Ostatnie badania sugerują, że taki reostatyk może również istnieć dla regulacji metabolicznej. W przeciwieństwie do ceramidu, S1P promuje wychwyt składników odżywczych (63) i zwiększa pobór glukozy bazowej i stymulowanej insuliną (64, 65). Wykazano, że cząsteczka aktywuje Akt / PKB w wielu różnych typach komórek (45, 66, 67). Rapizzi i in. (65) również sugeruje S1P w aktywacji receptora insuliny. Co intrygujące, wykazano, że S1P aktywuje AMPK (68), a wyżej wymienione badanie z grupy Scherer sugeruje, że S1P może być konieczne do aktywacji AMPK indukowanej adiponektyną. Stosując inhibitor ceramidazy, grupa Scherer (46) odkryła, że utrata aktywności ceramidazowej w hodowanych komórkach zapobiegła fosforylacji AMPK przez pełnej długości i skróconej globularnej adiponektyny, ale nie zapobiegała indukowanej przez S1P aktywacji. Ceramidy i odżywki Niedawno zwrócono uwagę na wpływ ceramidu na metabolizm komórkowy jako mechanizm napędzający jego działanie na przeżywalność komórek. W szczególności, wykazano ostatnio, że ceramid zabija komórki przez głodzenie ich składników odżywczych, co najmniej częściowo przez obniżenie poziomu białek transportujących składniki odżywcze. Guenther i in. (69) traktowali komórki pirogronianem metylu, cząsteczką przepuszczalną dla błon, którą można pobrać do komórek niezależnie od transporterów składników odżywczych i utlenić w celu wytworzenia ATP, a to alternatywne źródło paliwa chroniło komórki przed śmiercią komórek wywoływaną przez ceramid. Autorzy spekulowali, że głodzenie zależne od ceramidu jest ewolucyjnie konserwowanym, autonomicznym wobec komórki mechanizmem odpowiedzialnym za szerokie spektrum działania ceramidu w czasie stresu. Co więcej, badania sugerują, że autofagiczne lub apoptotyczne odpowiedzi na ceramidy są wtórne do upośledzenia dostarczania składników odżywczych. Przegląd literatury ujawnia, że ceramid wpływa w sposób nieokreślony na pobieranie przez komórkę wszystkich trzech kluczowych odżywczych składników odżywczych w różnych typach komórek i organizmów. Ceramid i glukoza. Po porodzie głównym hormonem kontrolującym poziom glukozy we krwi jest insulina. Insulina wspomaga depozycję glukozy w mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej, jednocześnie hamując wypływ glukozy w wątrobie
[hasła pokrewne: ośrodki terapii uzależnień, solarium tychy, przepis na chleb bez zakwasu ]
[hasła pokrewne: odkwaszanie organizmu przepisy, apteczka pierwszej pomocy nie powinna zawierać, lekarz medycyny pracy nysa ]