Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 5

W przypadku otyłości działania te są zagrożone. Wpływ ceramidu jako antagonisty stymulowanego insuliną wychwytu glukozy wykazano w różnych modelach hodowli komórkowej i modelach gryzoni nadpodaż i otyłość lipidów. Analogi ceramidowe o krótkich łańcuchach upośledzają wychwyt glukozy stymulowany przez insulinę poprzez blokowanie stymulowanej insuliną translokacji transportera glukozy GLUT4 do błony plazmatycznej (70). Co więcej, gryzonie leczone myriocyną znacząco obniżają poziomy ceramidu w wątrobie i mięśniach i są chronione przed nasyconym kwasem tłuszczowym. oraz indukowane glukokortykoidem obniżenie szybkości wlewu glukozy podczas zaciskania hiperinsulinemowo-euglikemicznego (12). Ponadto, hamowanie syntezy ceramidów zmniejszyło wyjściową glukozę wątrobową. Jak omówiono powyżej, myszy leczone chronicznie myriocyną podczas spożywania diety wysokotłuszczowej mają polepszoną tolerancję glukozy i insuliny, jak również zwiększoną sygnalizację insuliny w mięśniach i wątrobie (12, 14, 71). Podkreślenie kluczowej roli dla mięśni szkieletowych, miejsca większości stymulowanej insuliną glukozy po posiłku, hamowanie syntezy ceramidów w izolowanym mięsie gryzoni, zapobiega tak znacznemu zmniejszeniu stymulowanego insuliną wychwytu glukozy w obecności nasyconych kwasów tłuszczowych (12). Co więcej, kilka grup znalazło podobne wyniki w systemach autonomicznych (72. 75). Co ciekawe, efekt jest specyficzny dla nasyconych kwasów tłuszczowych, ponieważ nienasycone kwasy tłuszczowe antagonizują działanie insuliny poprzez mechanizm niezależny od ceramidu (12). Ceramid i kwasy tłuszczowe. Pomimo konieczności wytwarzania wewnątrzkomórkowych kwasów tłuszczowych, wydaje się, że ceramid wywiera niekorzystny wpływ na wychwyt lipidu. CD36, określany również jako translokaza kwasów tłuszczowych, ma udział w aktywnym transporcie kwasów tłuszczowych przez błonę plazmatyczną (76). Luan i in. (77) stwierdzili, że traktowanie komórek krótkołańcuchowym ceramidem hamuje ekspresję powierzchni komórkowej CD36 w sposób zależny od dawki i czasu, pomimo braku wpływu na syntezę mRNA CD36. Autorzy spekulowali, że ceramid wywiera hamujący i specyficzny wpływ na translokację błony komórkowej CD36, ponieważ działanie na komórki z brefeldyną A, która hamuje wewnątrzkomórkowy handel białkami, miało podobny i nadmiarowy efekt. Ceramid i aminokwasy. Kilka lat temu Skrzypek i in. (78) zauważyli, że komórki wymagające aminokwasów były szczególnie wrażliwe na zahamowanie przyrostu wywołane przez sfingolipidy. Odkrywając to, odkryli, że sfingoidalne zasady o długim łańcuchu uniemożliwiają transport kilku aminokwasów poprzez blokowanie specyficznych transporterów aminokwasów w Saccharomyces cerevisiae. Niedawno grupa Hundala odkryła, że ceramid hamuje transport aminokwasów i syntezę białek w komórkach ssaków (79). W szczególności zaobserwowali, że zarówno ceramidy egzogenne, jak i endogenne (tj. Odpowiednio w komórkach traktowanych odpowiednio ceramidem C-6 i palmitynianem) osłabiają stymulator podstawowy i stymulowany insuliną w komórkach mięśniowych przez obniżenie poziomu neutralnego aminokwasu sprzężonego z sodem w osoczu krwi transporter 2 (SNAT2) pozostawiając nietkniętą całkowitą obfitość komórek. Zredukowane poziomy błony SNAT2 spowodowały znaczące zmniejszenie wielkości wewnątrzkomórkowej puli aminokwasów, ze szczególnym wpływem na glutaminę, glutaminian i asparaginian, trzy z najobficiej występujących aminokwasów w komórce mięśniowej. Wykazano również, że ceramid szybko zmniejsza ekspresję powierzchniową łańcucha ciężkiego transportera 4F2 (69). Mechanizm działania ceramidu Inhibition of Akt. Głównym mechanizmem, poprzez który ceramid zmienia metabolizm komórkowy, jest jego dramatyczne hamowanie Akt (70, 80), kinazy serynowej / treoninowej, która jest obligatoryjnym produktem pośrednim w szlaku sygnałowym łączącym insulinę i inne czynniki wzrostu z ekspresją, działaniem i dystrybucją subkomórkową. transporterów składników odżywczych. Oprócz pośredniczenia w obsłudze składników odżywczych, Akt aktywuje szlaki anaboliczne (np. Glikogen i syntezę białek), jednocześnie hamując katabolizm, prowadząc do wyraźnej regulacji w zakresie przechowywania składników odżywczych. Akt aktywuje również wzrost prosuriwów i hamuje enzymy autofagiczne, prowadząc do wzrostu netto w zakresie wzrostu i stabilności komórek. Zgromadzone dowody sugerują, że Akt ma również swoje role w raku (81. 83), chorobie sercowo-naczyniowej (84), chorobie Alzheimera (85, 86) i cukrzycy typu 2 (87. 89). Wykazano, że ceramid jest przeciwny prawie wszystkiemu akcjom Akt (odnośnik 90 i Rysunek 3). Zarówno egzogenne jak i endogenne ceramidy hamują fosforylację i aktywację Akt bez blokowania jakichkolwiek zdarzeń sygnalizacyjnych w górę (73, 80). W mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej to zmniejszenie w Akt prowadzi do zmniejszenia ekspresji GLUT4 na powierzchni komórki i zmniejszenia aktywności enzymów anabolicznych
[patrz też: ośrodki terapii uzależnień, apteczka pierwszej pomocy nie powinna zawierać, kapsuła tychy ]
[przypisy: ile kalorii ma mozzarella, infekcja dróg moczowych objawy, ośrodki terapii uzależnień ]