TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 7

Pod tym względem nasz system modelowy różni się od wcześniejszych prac Schwarza i in., W których TGF-. wykazano, że hamuje proliferację in vitro niemetastatycznych fibroblastów, ale stymuluje proliferację ich przerzutowych pochodnych (18). To, czy różne wyniki odzwierciedlają zasadniczą różnicę w mechanizmach przerzutowych między rakiem a nowotworami pochodzenia mezenchymalnego, nie jest jasne. Nie zaobserwowaliśmy również żadnych poważnych różnic in vitro między czterema liniami komórkowymi pod względem ich zdolności do aktywowania szlaków przekazywania sygnału Smad lub regulowania ekspresji prototypowych genów regulowanych przez TGF-., takich jak fibronektyna i c-myc. Zatem biologia in vitro linii komórkowych nie daje obecnie wglądu w mechanizmy leżące u podstaw przerzutów przerzutowych. Read more „TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 7”

TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 6

Wszystkie zmiany utworzone przez obie grupy genotypowe były rakami. Wszystkie nowotwory miały domieszki trzech różnych typów morfologicznych (Figura 4b). Bardziej zróżnicowane obszary składały się z nieregularnych gruczołów obwodowych wyłożonych niskim nabłonkiem prostopadłościanu (ryc. 4c). Obszary jasnych komórek składały się z ściśle przylegających okrągłych komórek z wyraźną cytoplazmą i hiperchromatycznymi jądrami (Figura 4d). Read more „TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 6”

TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 5

Aby określić wpływ zredukowanego TGF-. reagując na rakotwórczość różnych linii komórkowych in vivo, ksenopotokowaliśmy wszystkie cztery komórki i ich pochodne wyrażające DNR w bezgrasiczych myszach nagich. Dla MI unieśmiertelnione. Normalne. linia komórek nabłonka piersi, brak zmian utworzonych do roku po wstrzyknięciu, niezależnie od tego, czy wyrażały one DNR (w sumie sześć miejsc wstrzyknięć dla każdej z grup genotypu DNR i CON, dane nie przedstawione). Read more „TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad 5”

TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad

Jeśli chodzi o raki w innych narządach, TGF-a poziomy zwiększają się miejscowo i układowo w zaawansowanych rakach piersi, szczególnie na wiodącym inwazyjnym brzegu nowotworu oraz w przerzutach (9. 12). Podwyższona ekspresja TGF-. wiąże się z postępem choroby i koreluje z dodatnim wynikiem przerzutów do węzłów i przerzutami, sugerując, że na tym późnym etapie TGF-a obecnie promuje progresję rakotwórczą (10, 11). W niniejszym badaniu mieliśmy dwa główne cele. Read more „TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi ad”

TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi

Sieć sygnalizacyjna odgrywa złożoną rolę w karcynogenezie, ponieważ może działać jako supresor nowotworowy lub szlak pro-onkogenny. Obecnie nie wiadomo, czy TGF-. może przełączyć się z supresora nowotworu na czynnik pro-onkogenny w trakcie postępu rakotwórczego w linii komórkowej pojedynczej z określonym inicjującym zdarzeniem onkogennym lub czy specyficzny charakter odpowiedzi zależy od rodzaju komórki i etiologii molekularnej. Aby odpowiedzieć na to pytanie, wprowadziliśmy dominujący negatywny typ II TGF-. receptor do serii genetycznie pokrewnych ludzkich linii komórkowych pochodzących z piersi, reprezentujących różne etapy procesu progresji. Read more „TGF- przełącza się z supresora nowotworu na czynnik prometastatyczny w modelu progresji raka piersi”

Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 8

Nowe technologie genomowe opracowane w ostatnim dziesięcioleciu umożliwiają teraz systematyczne badania złożonych chorób autoimmunologicznych. Setki odpowiednich loci są związane z chorobą autoimmunologiczną GWAS. Jednym ze sposobów zrozumienia patologicznych konsekwencji zmienności GWAS jest fenotypowa analiza komórek z kohorty osób genotypowanych. Omówiliśmy także podejścia na skalę systemową, które umożliwiły postęp od trafień GWAS do patogennych szlaków, obwodów transkrypcyjnych i typów komórek odpornościowych w określonych warunkach komórkowych. Postępy w zakresie adnotacji genomicznych i analiz integracyjnych powinny przyspieszyć wysiłki mające na celu połączenie ludzkich genotypów związanych z chorobą z określonymi fenotypami komórkowymi. Read more „Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 8”

Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 7

Algorytmy Bayesa zostały opracowane w celu dokładnego odwzorowania wiarygodnych zestawów potencjalnych SNP kandydatów (37, 86) na podstawie gęstych danych genotypowych (np. Dane Immunochip [odn. 76]) lub na podstawie imputacji danych rzadkich genotypów do 1000 Projekt Genomes (87). (B) Około 90% wariantów przyczynowych związanych z chorobami autoimmunologicznymi jest niekodowanych. Mapy chromatyny w całym genomie dla aktywnych elementów regulatorowych w pierwotnych komórkach odpornościowych w warunkach spoczynkowych i stymulowanych służą jako potężny zasób do identyfikacji funkcjonalnych elementów niekodujących, które mogą być zakłócane przez warianty związane z chorobą. Read more „Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 7”

Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 6

Udało nam się przypisać jawne prawdopodobieństwa przyczynowości do każdego SNP w loci GWAS w oparciu o siłę powiązania choroby i strukturę haplotypów. Co ważne, byliśmy w stanie przewidzieć warianty przyczynowe dla danych GWAS nawet wtedy, gdy gęste dane genotypowe nie były dostępne na podstawie imputacji do projektu 1000 genomów (87). W związku z tym PICS ma szerokie zastosowanie w udoskonalaniu loci GWAS dla szerokiej gamy chorób i fenotypów dla możliwego do ułożenia zestawu potencjalnych przyczynowych SNP. Funkcjonalna interpretacja wariantów niekodujących Długoletnia wiedza na temat kodu genetycznego zapewnia potężną podstawę do zrozumienia szkodliwych skutków wariantów, które zmieniają kod aminokwasowy. Jednak około 90% przyczynowych chorób autoimmunologicznych wydaje się być niekodowanymi (37). Read more „Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 6”

Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 5

Mechanistyczna charakterystyka przyczynowych wariantów receptora IL-2. Lokus (IL2RA; CD25) jest szczególnie złożony, ponieważ wiele różnych wariantów zostało powiązanych z różnymi chorobami autoimmunologicznymi. IL2R jest heterotrimerycznym receptorem zawierającym IL2R. łańcuch (CD122), często. łańcuch (CD132) i IL-2R o wysokim powinowactwie. Read more „Genetyczne podstawy autoimmunizacji ad 5”