W stronę terapii transkrypcyjnych serca upośledzającego: ekrany chemiczne służące do modulowania genów ad 8

Przewidujemy zatem, że inhibitory HDAC będą nie tylko przeciwdziałać szkodliwemu wzrostowi serca, ale także zwiększą aktywność ATPazy miofibrylarnej i poprawią kurczliwość w wadliwym sercu. Awans inhibitora HDAC do kliniki w leczeniu niewydolności serca wymaga rygorystycznych badań przedklinicznych w zwierzęcych modelach patologicznej przebudowy serca. Niemniej entuzjazm dla tego nowego podejścia terapeutycznego jest podnoszony przez sukcesy z inhibitorami HDAC w innych modelach chorób, jak również u ludzi. Rzeczywiście, co najmniej 9 niezależnych podejść do hamowania HDAC jest obecnie testowanych w badaniach klinicznych na ludziach w kierunku raka, a zaobserwowano korzyści terapeutyczne i tolerancję (66). Patrząc w przyszłość Głównym przedmiotem niniejszej analizy są ścieżki i interwencje, które mają wpływ na przerost kardiomiocytów jako punkt końcowy. Podczas gdy przerost mięśnia sercowego jest wyraźnie ważnym wskaźnikiem rokowniczym słabego wyniku klinicznego (2-5), jest on tylko jednym ze składników procesu przebudowy i może wystąpić szkodliwa przebudowa w przypadku braku wzrostu komórek sercowych. Powszechną cechą remodelingu, niezależnie od etiologii, jest indukcja płodowego genu sercowego, która, jak się uważa, przyczynia się do śmierci serca poprzez rozregulowanie genów kodujących białka, które kontrolują kurczliwość serca (np. MHC). Proponowane tu rodzaje terapii transkrypcyjnych byłyby zaprojektowane tak, aby nie blokowały hipertrofii per se, ale raczej patologicznego programu genowego, który leży u podstaw procesu przebudowy. Pomimo sukcesu leków obniżających stężenie lipidów w zapobieganiu chorobie wieńcowej i zawałowi mięśnia sercowego oraz kilkudziesięciu latach wysiłków zmierzających do modyfikacji funkcji serca poprzez tradycyjne cele lekowe, niewydolność serca pozostaje najczęstszą przyczyną śmierci związanej z chorobą w świecie zachodnim, a wszystkie prognozy na przyszłość wskazują na ciągły wzrost jego rozpowszechnienia. W związku z tym znaczny postęp w kierunku zmniejszenia częstości występowania niewydolności serca będzie wymagał nowych metod terapeutycznych. Proponujemy, aby patologiczna przebudowa serca w warunkach hipertrofii i niewydolności serca mogła być postrzegana, przynajmniej częściowo, jako zaburzenie transkrypcyjne i że normalizacja wzorca ekspresji genu mięśnia sercowego przez terapie transkrypcyjne stanowi obiecujące i w dużej mierze niewykorzystane terapia kardiologiczna. Ostatnie postępy w zrozumieniu szlaków stresu i odpowiedzi odpowiedzialnych za niewydolność serca i mechanizmy ekspresji genu sercowego, w połączeniu z nowymi technologiami do wysokowydajnych badań przesiewowych dla nowych drobnocząsteczkowych modyfikatorów funkcji komórkowych, stanowią obiecujące i niewykorzystane możliwości odniesienia sukcesu w niepowodzeniu. Podziękowania Pracownia w laboratorium Eric Olsona była wspierana przez NIH, Donald W. Reynolds Cardiovascular Clinical Research Center oraz Fundację Roberta A. Welcha. Dziękujemy A. Tizenorowi, L. Melvinowi, E. Bushowi i L. Castonguary za pomoc przy grafice i jesteśmy wdzięczni R. Gorczyńskiemu, L. Melvinowi, N. Pagratisowi i E. Bushowi za nieoceniony wkład naukowy. Przypisy Niestandardowe skróty: CaMK, kinaza białkowa zależna od wapnia / kalmoduliny; HAT, acetylotransferaza histonowa; HDAC, deacetylaza histonowa; 5-HT, 5-hydroksytryptamina; MCIP, modulujące białko oddziałujące z kalcyneuryną; MEF2, czynnik wzmacniający miocyty a2: MHC, ciężki łańcuch miozyny; NAD, dinukleotyd nikotynamidoadeninowy; NFAT, czynnik jądrowy aktywowanych komórek T; PAMH, pirydynowy aktywator przerostu miocytów. Konflikt interesów: autorzy są właścicielami akcji w Myogen Inc.
[przypisy: zapalenie migdałków u dziecka, justfit, przepis na chleb bez zakwasu ]
[hasła pokrewne: ośrodki terapii uzależnień, właściwości olejku rycynowego, przepis na chleb bez zakwasu ]