W stronę terapii transkrypcyjnych serca upośledzającego: ekrany chemiczne służące do modulowania genów ad 7

Obecnie nie rozumiemy molekularnej podstawy tego antagonizmu, która mogłaby odzwierciedlać przesłuch między receptorami 5-HT2A / B i P-adrenergicznymi, konkurencją między A-PAMH i PE dla wiązania z receptorem a-adrenergicznym lub innym mechanizmem. Zgodnie z odkryciem, że przekazywanie sygnału przez receptory 5-HT2A / B może stymulować wzrost serca, nadekspresja receptora 5-HT2B w sercu prowadzi do przerostu serca (62), a myszy z nokautem receptora 5-HT2B umierają w czasie niewydolność wzrostu komory (63). Proponujemy model, w którym przekazywanie sygnału 5-HT2A / B promuje przerost serca poprzez stymulację sygnalizacji kalcyneuryną / NFAT, w konsekwencji rekrutację HAT do regionów regulatorowych docelowych genów NFAT. Ponieważ PAMH stymuluje również eksport jądrowy HDAC klasy II, jest prawdopodobne, że MEF2 odgrywa rolę w mechanizmie, w którym przekazywanie sygnałów przez 5-HT2A / B wyzwala przebudowę serca. Normalizacja ekspresji genów sercowych za pomocą inhibitorów HDAC Oprócz pośredniej regulacji struktury chromatyny przez małe cząsteczki, które są ukierunkowane na szlaki sygnałowe, może być również możliwe terapeutyczne kontrolowanie przebudowy serca poprzez bezpośrednie hamowanie enzymów modyfikujących chromatynę. Read more „W stronę terapii transkrypcyjnych serca upośledzającego: ekrany chemiczne służące do modulowania genów ad 7”

Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę ad 6

Koordynacja przypadków NASH w szpitalu obejmowała pacjentów i kontrole w Massachusetts General Hospital. Pacjenci poddawani klinicznie wskazanej kuracji odchudzającej wykonywali biopsję wątroby standardowej w czasie operacji. Pacjenci z innymi przewlekłymi chorobami wątroby lub spożywania alkoholu byli wykluczeni. Każda biopsja została oceniona przez zaślepionego, kontrolowanego tablicą hepatopatologa według kryteriów ustalonych przez Kleiner et al. (40). Read more „Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę ad 6”

Badanie długich niekodujących RNA przy użyciu modeli zwierzęcych ad 5

Powszechnie stosowane metody ukierunkowane na RNA obejmują RNAi i stosowanie morfolin. Te dwa podejścia różnią się mechanicznie. RNAi promuje degradację lncRNA, podczas gdy morfoliny sterycznie przeszkadzają w procesach komórkowych, takich jak splicing, i zapobiegają tworzeniu się lub funkcjonowaniu dojrzałego lncRNA. Steryczna interferencja może również zakłócać wiązanie lncRNA z innymi makrocząsteczkami, zapobiegając tworzeniu się funkcjonalnych kompleksów (49). Danio pręgowany jest atrakcyjnym modelem zwierzęcym do badania lncRNA, ponieważ morfoliny można łatwo poddać mikroiniekcji w stadium embrionalnym, jednokomórkowym w celu osłabienia funkcji lncRNA w trakcie rozwoju i w wieku dorosłym (72). Read more „Badanie długich niekodujących RNA przy użyciu modeli zwierzęcych ad 5”

Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 5

Tempol tłumi wywołaną niedotlenieniem erytrocytozę / czerwienicę u myszy WT. Ludzie żyjący na dużych wysokościach muszą sprostać wyzwaniom związanym z przeżyciem z powodu erytrocytozy / czerwienicy i wynikających z tego powikłań spowodowanych hipoksją niedotlenioną (35, 36). Aby ustalić, czy Tempol może osłabiać erytrocytozę / czerwienicę u myszy, u których rozwinęła się erytrocytoza / czerwienica spowodowana niedotlenieniem, umieściliśmy myszy WT karmionych kontrolą lub dietą uzupełnioną Tempol w komorze hipoksji zawierającej 10% tlenu przez 23 dni, a następnie zmierzono parametry RBC. Stwierdziliśmy, że poziomy hematokrytu, hemoglobiny i RBC tych myszy znacznie wzrosły w warunkach niedotlenienia (Figura 4, E. G). Read more „Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę ad 5”

Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym ad 7

Dolna granica wykrywania, 50. Podanie in vivo agonistycznego przeciwciała CD40 umożliwia przeniesieniu linii CTL do postaci długoterminowej populacji pamięci. Stymulacja CD40 promuje generowanie komórek T pamięci z wlewanych CTL. Praca w różnych systemach modelowych sugerowała, że stymulacja za pośrednictwem CD40 nie jest konieczna do utrzymania komórek T pamięci lub do generowania drugorzędowych efektorowych komórek T, ale zamiast tego może funkcjonować podczas fazy śmierci ekspansji CTL CD8 i wpływać na późniejszy rozmiar populacji pamięci ( 33. 35). Read more „Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym ad 7”

Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 6

W związku z tym zbadaliśmy, czy p38. MAPk jest składową szlaku sygnałowego prowadzącego do TNF-a. uwalnianie w neutrofilach. Komórki traktowane zakresem stężeń SK i F86002 lub SB203580 następnie stymulowano LPS, a następnie oznaczano ilościowo TNF-a. uwalnianie przeprowadzono za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z enzymem. Read more „Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 6”

Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 6

Pomimo ryzyka, niedostatek leków anabolicznych do regulowania masy kostnej i przekonujące dowody świadczące o tym, że sygnalizacja Wnt / a-katenina pobudza tworzenie się kości uzasadniają znaczny wysiłek, jaki stawia przemysł farmaceutyczny, aby celować w tę drogę. Osteoporoza. Osteoporoza jest powszechnym zaburzeniem szkieletu, charakteryzującym się obniżoną wytrzymałością kości i wynikającym z tego zwiększonym ryzykiem złamań. Kobiety po menopauzie są bardziej narażone na rozwój osteoporozy i złamań związanych z osteoporozą. Istnieje wiele etiologii tej złożonej choroby metabolicznej kości i, z wyjątkiem zespołu osteoporozy-pseudoglioma z powodu mutacji w LRP5 (9), nie wiadomo, czy sygnalizacja Wnt odgrywa rolę. Read more „Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 6”

Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 5

Aktywność kaspazy 8 (c) oceniano w lizatach otrzymanych z komórek McNtcp.24 inkubowanych w samej pożywce lub 50. M GCDC w 37 ° C w obecności 100. M FA-fmk lub 0,1. M CA-074-Me jako opisano na Fig. 1. Read more „Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 5”

Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała czesc 4

Ta regulacja transkrypcji jest regulowana przez NF-kB, ponieważ utrata I (3K, kinaza znajdująca się powyżej, zaangażowana w aktywację NF-kB, blokuje odpowiedź. W związku z tym, traktowanie myszy DIO inhibitorem I. K, salicylanem sodu, selektywnie zmniejszało liczbę ceramidów tkankowych i przywracało wrażliwość na insulinę (31). Insulina, oprócz działania obwodowego w mięśniach szkieletowych i wątrobie, ma działanie w obrębie ośrodkowego układu nerwowego. W łukowatym jądrze podwzgórza, sygnalizacja insulinowa sprzyja sytości i zmniejsza wątrobową produkcję glukozy (55), zapobiegając otyłości i utrzymując homeostazę glukozy (56). Read more „Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała czesc 4”

Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 6

Komórki CD4 + CD25 + były ledwo wykrywalne w przeszczepach pobranych od myszy, które otrzymały tylko komórki pamięci CD8 + z pamięcią, co wskazuje, że wewnątrzszczepowa populacja CD4 + CD25 + jest w dużej mierze pochodną przeniesionej populacji Treg. Figura 4 komórki Treg promują apoptozę komórek T pamięci CD8 +, ale nie hamują ich proliferacji in vivo. (a) Analiza proliferacji komórek T pamięci in vivo za pomocą znakowania BrdU. Splenektomiczne myszy alfa, przeszczepione alloprzeszczepem serca, otrzymywały komórki T pamięci 1B2 + CD8 + i / lub komórki Treg i pulsowano dootrzewnowo BrdU 6 dni po transferze komórki. Dwadzieścia cztery godziny później komórki infiltrujące przeszczep barwiono na 1B2, CD8 i BrdU. Read more „Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 6”