Genetyczne podstawy autoimmunizacji czesc 4

W komórkach T, PTPN22 negatywnie reguluje sygnalizację TCR przez defosforylację koreceptora TCR CD3 i kinaz tyrozynowych LCK, FYN i ZAP70 (45). W komórkach szpikowych, PTPN22 moduluje sygnalizację TLR przez regulację fosforylacji i ubikwitynacji czynnika 3 receptora TNF. I promowanie produkcji IFN typu I (46). Pomimo mocnych dowodów, które wskazują na to specyficzne podstawienie nukleotydów w PTPN22 jako warunek przyczynowości autoimmunologicznej, szczegółowe badanie specyficznego fenotypu komórkowego lub fenotypu pozostaje wyzwaniem. Polimorfizm 1858C> T w PTPN22 jest silnie związany z wieloma chorobami autoimmunologicznymi, w tym T1D, SLE, Graves. Read more „Genetyczne podstawy autoimmunizacji czesc 4”

Funkcjonalny receptor androgenowy nie jest wystarczający, aby umożliwić estradiolowi ochronę kości po gonadektomii u myszy z niedoborem receptora estradiolu

Chociaż rola estradiolu w utrzymywaniu masy kostnej jest dobrze ustalona, względny udział receptorów estradiolu ER. i ER. i receptora androgenowego (AR) pozostają kontrowersyjne. W celu określenia roli pośredniczonych przez ER ., pośredniczonych przez ER. I nie-ER-mechanizmów w utrzymywaniu masy kostnej, gonadektomię i leczenie estradiolem badano u myszy z nokautem ER. Read more „Funkcjonalny receptor androgenowy nie jest wystarczający, aby umożliwić estradiolowi ochronę kości po gonadektomii u myszy z niedoborem receptora estradiolu”

Niehamujący mutant domeny rusztowania jaskini-1 wzmacnia syntezę NO pochodzącą z eNOS i rozszerzenie naczyń u myszy ad

Podobnie, Cavnoxin zwiększa uwalnianie EC NO, zmniejsza napięcie naczyń ex vivo i obniża BP u normalnych myszy. Efekty Cavnoxin są tracone w naczyniach z myszy z niedoborem eNOS i Cav-1 (3, co wskazuje, że efekty Cavnoxin. S są bardzo specyficzne. Mechanicznie, pokazujemy, że podstawienie F92A w Cav-1 nie wpływa na jego stan oligomeryzacji, lokalizację w komórce lub zdolność do interakcji z eNOS i że zarówno F92A (3A-Cav-1, jak i Cavnoxin działają jako. Dominujące negatywne. Read more „Niehamujący mutant domeny rusztowania jaskini-1 wzmacnia syntezę NO pochodzącą z eNOS i rozszerzenie naczyń u myszy ad”

Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30

Komórki T regulatorowe T CD4 + CD25 + hamują naiwne odpowiedzi komórek T, zapobiegają autoimmunizacji i opóźniają odrzucenie alloprzeszczepu. Nie wiadomo jednak, czy komórki Treg tłumią odrzucanie alloprzeszczepów za pośrednictwem komórek T pamięci, ponieważ te ostatnie szybciej i silniej reagują immunologicznie niż ich naiwne odpowiedniki. Tutaj pokazujemy, że indukowane antygenem, ale nie naiwne, komórki Treg tłumią odrzucanie aloprzeszczepu za pośrednictwem komórek T pamięci CD8 +. Supresja była allospecyficzna, ponieważ komórki Treg indukowane przez antygeny innych firm nie opóźniały odrzucenia alloprzeszczepu. Analizy in vivo i in vitro ujawniły, że apoptoza allospecyficznych komórek T CD8 + pamięci jest znacząco zwiększona w obecności indukowanych antygenem komórek Treg, podczas gdy ich proliferacja pozostaje nienaruszona. Read more „Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30”

Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała

Prawie wszystkie bodźce stresowe (np. Zapalne cytokiny, glukokortykoidy, chemoterapeutyki itp.) Indukują syntezę sfingolipidów, prowadząc do akumulacji ceramidów i metabolitów ceramidu. Podczas gdy rola tych lipidów w regulacji wzrostu i śmierci komórek była szeroko badana, ostatnie badania sugerują, że pierwotną konsekwencją kumulacji ceramidu jest zmiana w metabolizmie. W obu autonomicznych komórkach i złożonych organizmach, ceramidy modyfikują wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe, aby spowolnić anabolizm, zapewniając katabolizm. Te działania ceramidu mają ważne implikacje dla chorób związanych z otyłością, takich jak cukrzyca i choroby sercowo-naczyniowe. Read more „Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała”

Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad

Aby sprostać tym celom, hepatocyty poddano działaniu glikocenodeoksycholanu (GCDC), soli żółciowej, która gromadzi się wewnątrzwątrobowo podczas cholestazy i indukuje apoptozę hepatocytów w stężeniach patofizjologicznych (3, 5). Metody hodowli komórek McNtcp.24 i hepatocytów myszy. Linia komórkowa szczurzego McNtcp.24, która transportuje sole kwasów żółciowych i ulega apoptozie za pośrednictwem żółci w sposób podobny do pierwotnych hepatocytów szczura, hodowano jak opisano wcześniej (9). Hepatocyty myszy izolowano z myszy limfoproliferacyjnych (lpr) i typu dzikiego (MRLMPJ + / +) (Jackson Laboratories, Bar Harbor, Maine, USA), oczyszczono przez wirowanie w gradiencie Percollu i hodowano jak opisano dla szczurzych hepatocytów (20). Żywotność izolowanych hepatocytów wynosiła zawsze> 95%. Read more „Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad”

Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt cd

Na przykład, hamowanie aktywności enzymatycznej GSK3 chlorkiem litu (LiCl, nr ref. 26) lub małymi cząsteczkami (np. Chir99021 i LY603281-31-8) stymuluje prekursory mezenchymalne do różnicowania w osteoblasty (24, 27, 28). Ta koncepcja jest poparta obserwacjami z Wnt3a, Wnt1, Wnt10b i konstytutywnie aktywną (3-kateniną, z których każda aktywuje przekazywanie sygnału przez (3-keneninę i stymuluje osteoblastogenezę, podczas gdy Dkk1, która hamuje tę ścieżkę, zmniejsza osteoblastogenezę (24, 28, 29). . Read more „Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt cd”

Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami cd

Aktywność kinazy p38. i p38. MAPks badano na próbkach z immunoprecypitacją przez zdolność do fosforylowania ATF-21-110, jak opisano wcześniej (17). Testy MKK. Neutrofile poddano lizie buforem ekstraktu (5) i połączono z przeciwciałami anty-MKK3 lub anty-MKK4 (Santa Cruz Biotechnology Inc.) do badań immunoprecypitacji. Read more „Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami cd”

Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym

Rekonstytucja ochronnej odporności przez adoptywne przeniesienie komórek T specyficznych dla patogenu była skuteczna u pacjentów z zaburzoną odpornością komórkową. Wydajność in vivo ekspandowanych in vitro CD8 CTL jest jednak zmienna. Na przykład, adoptywnie przeniesione specyficzne dla Listeria monocytogenes specyficzne CDL CD8 nadają jedynie odporność ochronną, jeśli infekcja wywołana prowokacją wystąpi w ciągu 48 godzin po infuzji komórek T. Tutaj pokazujemy, że przeniesione CTL utrzymują się w przedziałach limfatycznych przez wiele tygodni, ale ich odpowiedź na prowokację bakteryjną zmniejsza się w pierwszym tygodniu po transferze. Podczas gdy komórki T przenoszone na mniej niż 48 godzin przed zakażeniem ulegają proliferacji, komórki przenoszone 7 dni przed infekcją umierają. Read more „Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym”