W stronę terapii transkrypcyjnych serca upośledzającego: ekrany chemiczne służące do modulowania genów ad 6

W związku z tym może być możliwe selektywne tłumienie kalcyneuryny w sercu poprzez wzmocnienie ekspresji MCIP lub jej połączenia z kalcyneuryną. Ekspresja MCIP1 jest aktywowana przez kalcyneurynę poprzez serię miejsc wiązania NFAT w promotorze genu MCIP1, który zapewnia zależną od kalcyneuryny pętlę ujemnego sprzężenia zwrotnego, dzięki której serce może ograniczyć potencjalnie szkodliwą sygnalizację kalcyneuryną (Figura 5) (57). Zgodnie z poglądem, że MCIP1 działa jako endogenny supresor kalcyneuryny, myszy pozbawione MCIP1 są nadwrażliwe na sygnalizację kalcyneuryną i szybko rozwijają się śmiertelny przerost serca w odpowiedzi na aktywację kalcyneuryny (Figura 6) (58). Odwrotnie, nadekspresja MCIP w sercu chroni przed różnymi sygnałami stresu i blokuje hipertrofię (ryc. 6) (59, 60). Read more „W stronę terapii transkrypcyjnych serca upośledzającego: ekrany chemiczne służące do modulowania genów ad 6”

Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę ad 6

Koordynacja przypadków NASH w szpitalu obejmowała pacjentów i kontrole w Massachusetts General Hospital. Pacjenci poddawani klinicznie wskazanej kuracji odchudzającej wykonywali biopsję wątroby standardowej w czasie operacji. Pacjenci z innymi przewlekłymi chorobami wątroby lub spożywania alkoholu byli wykluczeni. Każda biopsja została oceniona przez zaślepionego, kontrolowanego tablicą hepatopatologa według kryteriów ustalonych przez Kleiner et al. (40). Read more „Kwas dimetyloguanidyno-walerianowy jest markerem tłuszczu wątrobowego i przewiduje cukrzycę ad 6”

Badanie długich niekodujących RNA przy użyciu modeli zwierzęcych ad 5

Powszechnie stosowane metody ukierunkowane na RNA obejmują RNAi i stosowanie morfolin. Te dwa podejścia różnią się mechanicznie. RNAi promuje degradację lncRNA, podczas gdy morfoliny sterycznie przeszkadzają w procesach komórkowych, takich jak splicing, i zapobiegają tworzeniu się lub funkcjonowaniu dojrzałego lncRNA. Steryczna interferencja może również zakłócać wiązanie lncRNA z innymi makrocząsteczkami, zapobiegając tworzeniu się funkcjonalnych kompleksów (49). Danio pręgowany jest atrakcyjnym modelem zwierzęcym do badania lncRNA, ponieważ morfoliny można łatwo poddać mikroiniekcji w stadium embrionalnym, jednokomórkowym w celu osłabienia funkcji lncRNA w trakcie rozwoju i w wieku dorosłym (72). Read more „Badanie długich niekodujących RNA przy użyciu modeli zwierzęcych ad 5”

Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę czesc 4

Znaleźliśmy Hif2. poziomy białka były zwiększone w lizatach myszy nerki VhlR200W, ale znacznie zmniejszone, gdy zmutowane myszy karmiono dietą z uzupełnieniem Tempol (Figura 3, B i C). Zmierzyliśmy poziomy mRNA innych celów HIF. Chociaż Hickey i in. (14) stwierdzili niewielką, ale znacznie wyższą ekspresję genu Glut1 w lizatach VhlR200W nerki, poziomy mRNA Glut pozostały niezmienione w nerkach naszych myszy VhlR200W, ani terapia Tempol nie zmieniała ekspresji Glut1 (Suplementowa Figura 3A). Read more „Tłumaczenie represji HIF2 ekspresja u myszy z Chuvash polycythemia odwraca czerwienicę czesc 4”

Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym ad 7

Dolna granica wykrywania, 50. Podanie in vivo agonistycznego przeciwciała CD40 umożliwia przeniesieniu linii CTL do postaci długoterminowej populacji pamięci. Stymulacja CD40 promuje generowanie komórek T pamięci z wlewanych CTL. Praca w różnych systemach modelowych sugerowała, że stymulacja za pośrednictwem CD40 nie jest konieczna do utrzymania komórek T pamięci lub do generowania drugorzędowych efektorowych komórek T, ale zamiast tego może funkcjonować podczas fazy śmierci ekspansji CTL CD8 i wpływać na późniejszy rozmiar populacji pamięci ( 33. 35). Read more „Ratowanie odporności przeciwdrobnoustrojowej za pośrednictwem limfocytów T CD8 z nieswoistym bodźcem zapalnym ad 7”

Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 6

W związku z tym zbadaliśmy, czy p38. MAPk jest składową szlaku sygnałowego prowadzącego do TNF-a. uwalnianie w neutrofilach. Komórki traktowane zakresem stężeń SK i F86002 lub SB203580 następnie stymulowano LPS, a następnie oznaczano ilościowo TNF-a. uwalnianie przeprowadzono za pomocą testu immunoenzymatycznego związanego z enzymem. Read more „Selektywna aktywacja i znaczenie funkcjonalne p38 aktywowana mitogenem kinaza białkowa w neutrofilach stymulowanych lipopolisacharydami ad 6”

Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 5

Niedawny raport wskazał, że regulator transkrypcji, koaktywator transkrypcji z domeną PDZ (TAZ), pośredniczy w działaniu BMP-2 na losy mezenchymalnej komórki poprzez hamowanie PPAR-a. aktywność podczas stymulacji Runx2; jednakże nie doniesiono o potencjalnej roli, w której pośredniczy TAZ sygnalizacja Wnt / a-katenina (58). Apoptoza. Indukcja przyrostu kości w modelach myszy ze zwiększoną sygnalizacją Wnt wynika po części ze zmniejszonej apoptozy osteoblastów i osteocytów (14, 17, 59). Sygnalizacja Wnt hamuje apoptozę w odpowiedzi na szeroką gamę zniewag komórkowych, w tym czynników chemioterapeutycznych i deprywacji w surowicy (60. Read more „Regulacja masy kostnej za pomocą sygnalizacji Wnt ad 5”

Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 5

Aktywność kaspazy 8 (c) oceniano w lizatach otrzymanych z komórek McNtcp.24 inkubowanych w samej pożywce lub 50. M GCDC w 37 ° C w obecności 100. M FA-fmk lub 0,1. M CA-074-Me jako opisano na Fig. 1. Read more „Toksyczne sole żółciowe indukują apoptozę hepatocytów gryzoni poprzez bezpośrednią aktywację Fas ad 5”

Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała czesc 4

Ta regulacja transkrypcji jest regulowana przez NF-kB, ponieważ utrata I (3K, kinaza znajdująca się powyżej, zaangażowana w aktywację NF-kB, blokuje odpowiedź. W związku z tym, traktowanie myszy DIO inhibitorem I. K, salicylanem sodu, selektywnie zmniejszało liczbę ceramidów tkankowych i przywracało wrażliwość na insulinę (31). Insulina, oprócz działania obwodowego w mięśniach szkieletowych i wątrobie, ma działanie w obrębie ośrodkowego układu nerwowego. W łukowatym jądrze podwzgórza, sygnalizacja insulinowa sprzyja sytości i zmniejsza wątrobową produkcję glukozy (55), zapobiegając otyłości i utrzymując homeostazę glukozy (56). Read more „Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała czesc 4”

Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 cd

Komórki następnie utrwalono w 70% etanolu, a następnie 1% paraformaldehydzie i inkubowano z 50 U / ml DNazy I (Sigma-Aldrich). Komórki ostatecznie wybarwiono anty-BrdU . FITC (BD Biosciences) i analizowano za pomocą cytometrii przepływowej. W celu wykrycia apoptozy komórki infiltrujące przeszczep umieszczono w 2% paraformaldehydzie, permeabilizowano 0,1% roztworem Triton X-100 i znakowano znakowanym fluoresceiną dUTP metodą TUNEL zgodnie z instrukcjami producenta (Roche Diagnostics Corp., Indianapolis , Indiana, USA). Analiza proliferacji komórek T pamięci i apoptozy in vitro. Read more „Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 cd”