Limfocyty T regulatorowe CD4 + CD25 + hamują odrzucanie alloprzeszczepu, w którym pośredniczą limfocyty T pamięci CD8 + za pośrednictwem mechanizmu zależnego od CD30 ad 8

Lin i wsp. zaobserwowali również, że komórki Treg opóźniają odrzucenie alloprzeszczepu bez hamowania proliferacji alloreaktywnych komórek T CD8 + (37). Nasze wyniki sugerują zatem, że apoptoza komórek T pamięci CD8 + jest kluczowym mechanizmem, dzięki któremu komórki Treg tłumią odrzucenie aloprzeszczepu. Inni dostarczyli również dowodów na to, że komórki Treg tłumią odrzucenie przeszczepu poprzez zabijanie docelowych limfocytów. Zhang i in. wykazali, że populacja podwójnie negatywnych komórek Treg zapobiega odrzuceniu alloprzeszczepu przez indukowanie apoptozy aktywowanych komórek T CD8 + (22). Eliminacja aktywowanych limfocytów T przez komórki Treg została również powiązana z supresją autoagresji w mysim doświadczalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia (38). Mechanizm, w którym komórki Treg indukują apoptozę komórek T pamięci CD8 + nie jest znany. Potencjalne ścieżki obejmują zabijanie za pośrednictwem receptora Fas lub innych członków rodziny TNFR (22). W badaniu tym stwierdziliśmy, że ekspresja CD30 na indukowanych antygenem komórkach Treg ma kluczowe znaczenie dla ich zdolności do tłumienia odrzucania alloprzeszczepu i do indukowania apoptozy allospecyficznych komórek T pamięci CD8 + in vivo i in vitro. Ich apoptoza indukowana przez komórki Treg in vitro jest zależna od kontaktu komórka-komórka, ale niezależna od ścieżki Fas. Chociaż wydaje się, że stymulacja za pośrednictwem TCR jest wymagana, aby komórki Treg uzyskały funkcję supresyjną (18), ścieżki kostymulacyjne zaangażowane w ten proces pozostają zdefiniowane. Komórki Treg wyrażają konstytutywnie CTLA4, ale rola interakcji CTLA4 / B7 pozostaje kontrowersyjna (1). Wykazano, że inne szlaki kostymulujące, takie jak CD28 / B7, OX40 / OX40L i 4-1BB / 4-1BBL, są zbędne w przypadku supresji z udziałem komórek Treg (3, 19), chociaż interakcja z CD28 / B7 ma kluczowe znaczenie dla rozwoju komórek Treg (39, 40). Wykazano również, że indukowalny szlak kostymulujący ma kluczowe znaczenie dla rozwoju swoistych antygenowo komórek Treg (41), podczas gdy programowana śmierć odgrywa rolę w regulacji cukrzycy autoimmunologicznej (42). Ostatnie badania dostarczyły dowodów na to, że blokowanie receptora TNF indukowanego przez glikokortykosteroidy na komórkach Treg powoduje odwrócenie supresji i przełamanie samo-tolerancji (19, 43). Znaleźliśmy tutaj, że CD30, inny członek rodziny TNFR, który jest regulowany w górę na indukowanych antygenem komórkach Treg, jest krytyczny dla zdolności tych komórek do tłumienia przywoływania pamięci CD8 +. W szczególności zaobserwowaliśmy, że CD30. /. Komórki Treg nie tłumią odrzucenia alloprzeszczepu ani nie indukują apoptozy komórek T pamięci CD8 +. Podobnie, blokowanie interakcji CD30L / CD30L z przeciwciałami anty-CD30L Ab zniosło supresję in vivo bez zakłócania generowania komórek Treg. Nie jest jednak jasne, czy CD30 działa jako cząsteczka kostymulatorowa, która jest wymagana do nabycia funkcji supresorowej lub jako cząsteczka efektorowa pośrednicząca w hamowaniu przywoływania pamięci komórek T. Podziękowania Ta praca została wsparta nagrodą dla kariery zawodowej od Juvenile Diabetes Research Foundation International (do Z. Dai) i NIH przyznaje AI49466 i AI44644 (do FG Lakkis). Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Zastosowano niestandardowe skróty: regulator T (Treg); Antygen-4 związany z CTL (CTLA4); Receptor komórek T (TCR); Receptor TNF (TNFR); Ligand CD30 (CD30L); C57BL / 6 (B6); limfoplazja / limfatyczny (aly); gen aktywujący rekombinację-2 (Rag2); transfuzja splenocytów specyficzna dla dawcy (DST); transfuzja splenocytów z trzeciej strony (TPT); phycoerythrin (PE) peridinin chlorophyl-a protein (PerCP).
[patrz też: kalkulator kalorii na mase, just fit, infekcja dróg moczowych objawy ]
[więcej w: choleryk z brooklynu cda, tabletki na nerwy bez recepty, żel pod prysznic bez sls ]