Funkcjonalny receptor androgenowy nie jest wystarczający, aby umożliwić estradiolowi ochronę kości po gonadektomii u myszy z niedoborem receptora estradiolu czesc 4

BV / TV i Tb.BMD były chronione przed utratą masy kostnej po orchidektomii za pomocą leczenia testosteronem. Leczenie antyandrogenowe częściowo ujawniło utratę masy kostnej obserwowaną po orchidektomii po podaniu myszom obu genotypów pozorowanym. (c) Zwiększone ObS / BS, BFR / BS i OcS / BS po orchidektomii zostały powstrzymane przez leczenie testosteronem w obu WT i ER. /. mężczyźni. Leczenie antyandrogenowe zwiększyło te wskaźniki obrotu kości u pozorowanych mężczyzn obu genotypów. Wartości są średnie. SEM. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 vs. operacja pozorowana tego samego genotypu; + P <0,05, ++ P <0,01, +++ P <0,001 vs. Orx tego samego genotypu. Figura 5 Obróbka estradiolem wpływała na objętość kości w podobny sposób w WT i ER4 /. kobiety, ale efekty były mniej dramatyczne w ER /. kobiety. (a) WT, ER. /. i ER /. kobiety zostały wycięte jajniki i leczono 1, 10 i 100 .g / kg / dzień E2; ER /. kobiety leczono również 1000 .g / kg / dzień. Leczenie estradiolu z wyciętymi jajnikami (Ovx) WT i ER /. samice zapobiegły utracie kości beleczkowej związanej z wycięciem jajników. W ER /. kobiety, leczenie estradiolem w dawce 100 .g / kg / dobę było jedyną dawką, w której estradiol zapobiegał redukcji Tb.BMD i grubości beleczkowej (TbTh), i nadal ten efekt był tylko częściowy. (b) W ER /. kobiety, leczenie estradiolem zmniejszało ObS / BS, OcS / BS i objętość osteoidów (OV / BV) w sposób zależny od dawki. Jakiekolwiek efekty leczenia estradiolem na te parametry w WT i ER /. kobiety były mniej wyraźne. Wartości są średnie. SEM. * P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001 vs. operacja pozorowana tego samego genotypu; + P <0,05, ++ P <0,01, +++ P <0,001 vs. Ovx tego samego genotypu. Figura 6: Traktowanie testosteronem ER /. samice zapobiegają utracie kości wywołanej owariektomią i mają wysoki obrót kostny. Leczenie antyandrogenowe, ale nie leczenie antyestrogenowe, częściowo powiela efekty wycięcia jaj w ER /. kobiety. (a) Reprezentatywne wybarwione fragmenty proksymalnych kości piszczelowych von Kossa od myszy operowanych pozornie, myszy z wyciętymi jajnikami (Ovx), myszy z wyciętymi jajnikami wszczepionymi peletkami dostarczającymi podskórny propiotestosteron w dawce 2,5 mg / kg / d (Ovx + T) i leczone pozorowanymi samicami podskórnie antyestrogenem RU58668 (10 mg / kg / dzień) (Sham + aE) lub antyandrogenem RU58642 (30 mg / kg / dzień) (Sham + aA). (b) Leczenie testosteronem (jasnoszare słupki) zapobiegało indukowanemu przez wycięcie jajników zmniejszeniu Tb.BMD i BV / TV w ER /. kobiety. Leczenie antyandrogenowe (ciemnoszare słupki), ale bez leczenia przeciwestrogenowego (średnie szare słupki), obniżone Tb.BMD i BV / TV do poziomów nie różniących się znacząco od poziomów po owiesiektomii. (c) Leczenie testosteronem zapobiega wzrostowi ObS / BS, BFR / BS i OcS / BS w ER. kobiety. Antyandrogen, ale nie antyestrogen, leczenie zwiększyło ObS / BS i OcS / BS. Wartości są średnie. SEM. ** P <0,01, *** P <0,001 vs. operacja pozorna tego samego genotypu; + P <0,05, ++ P <0,01, +++ P <0,001 vs. Ovx tego samego genotypu. ER. jest wymagany do odpowiedzi kości na estradiol u mężczyzn. Traktowanie samców myszy poddanych orchidektomii za pomocą wysokich dawek estradiolu (50 .g / kg / d, podnoszące poziom krążenia do 100-200 .g / ml) nie tylko zapobiegało utracie masy związanej z orchidektomią, lecz także wywołało wzrost masy kostnej w porównaniu z zwierząt pozorowanych (ryc. 2, a c). BV / TV był podniesiony około czterokrotnie (ryc. 2b), a Tb.BMD był prawie podwojony (ryc. 2b); efekty te były związane z redukcją obrotu kostnego, co było wskazywane przez obniżony ObS / BS i OcS / BS (Figura 2c), jak również zmniejszone wiązania krzyżowe osteokalcyny i moczowej dezoksypirydynololiny (dane nie pokazane). Co zaskakujące, pomimo zmniejszenia obrotu kości, tempo tworzenia kości było podwyższone u samców myszy leczonych estradiolem, prawdopodobnie z powodu zmniejszonego usuwania znaczników fluorochromu przy braku prawidłowej osteoklastycznej resorpcji kości. W przeciwieństwie do tego, traktowanie estradiolem nie zapobiegało utracie kości beleczkowatej lub zwiększonemu obrotowi kości związanemu z orchidektomią w ER /. mężczyźni (ryc. 2, a i c). Ponadto, leczenie estradiolem nietkniętego (nie poddanego orchidektomii) ER /. mężczyźni nie zmieniają obrotu kostnego, beleczkowatej lub korowej BMD, BV / TV lub grubości kory (dane nieukazane). Obserwacje te wskazują, że estradiol (i / lub aromatyzowany testosteron) nie jest w stanie odgrywać roli osteoprotekcyjnej u mężczyzn przy braku ER., pomimo obecności funkcjonalnych AR. Tak więc utrata masy kostnej obserwowana po orchidektomii u tych myszy najprawdopodobniej dotyczy utraty ochronnego działania testosteronu, który działa na szkielet bezpośrednio poprzez AR (patrz poniżej). Utrata kości po orchidektomii ER /. myszy są spowodowane brakiem testosteronu [patrz też: justfit, ile kalorii ma mozzarella, przepis na chleb bez zakwasu ] [więcej w: odkwaszanie organizmu przepisy, apteczka pierwszej pomocy nie powinna zawierać, lekarz medycyny pracy nysa ]