Ceramidy jako modulatory metabolizmu komórkowego i całego ciała ad 8

Co więcej, badania na szczurach ZDF ujawniają, że hamowanie syntezy ceramidów zapobiega. niszczenie komórek w tym spontanicznym modelu cukrzycy. Odkrycie to zostało po raz pierwszy zaobserwowane przez grupę Unger, która wykazała, że cykloseryna inhibitora SPT zapobiega lipotoksyczności w wysepkach izolowanych ze szczurów ZDF, jednocześnie zapobiegając trzustkom. niszczenie komórek in vivo (12, 128). To odkrycie spowodowało, że grupa Unger opisywała ceramidy jako najważniejsze ze szkodliwych szlaków. pośredniczenie w zdarzeniach lipotoksycznych (129). Podobne wyniki uzyskano w naszej grupie, stosując myriocynę, bardziej selektywny inhibitor SPT (12). Co więcej, ostatnie prace laboratorium Scherer (46) potwierdzają, że INS-1. komórki wzbogacone w ceramidy mają obniżoną przeżywalność. Fascynującym aspektem badania Scherer jest to, że apoptozę indukowaną ceramidami i palmitynami zapobiega się przez współtworzenie z S1P, co sugeruje, że reostat ceramidowy-S1P jest funkcjonalny w tym typie komórek. Uwagi podsumowujące Akumulacja kwasu ceramicznego w komórkach zmienia dużą liczbę zdarzeń związanych z transdukcją sygnału, co prowadzi do wzrostu wzrostu komórek i przeżycia. Do niedawna jeszcze mniej doceniano fakt, że temu wzrostowi ceramidu towarzyszy znaczące przesunięcie w komórkowej bioenergetyce, które służy hamowaniu wychwytu substancji odżywczych i metabolizmu anabolicznego w szerokim zakresie tkanek. Ta seria zdarzeń wydaje się mieć kluczowe znaczenie w początkach i progresji choroby metabolicznej, ponieważ upośledzenie wykorzystania składników odżywczych nasila patogenne konsekwencje otyłości. Pozostało jednak kilka nierozstrzygniętych pytań. (a) Które ceramidy i metabolity ceramidu odgrywają najbardziej znaczącą ilościowo rolę w adaptacji metabolicznej i które są najbardziej krytycznie ważne dla początku choroby. (b) Jakie tkanki są najbardziej wrażliwe na odkładanie ceramidu. (c) W jaki sposób małe zmiany w ceramidzie i glukozylceramidach wykrywane są wewnątrzkomórkowo. Jak małe wzrosty mają tak głęboki wpływ na metabolizm. Oczywiście najważniejsze obecnie pytanie dotyczy tego, czy odkładanie ceramidu odgrywa ważną rolę w patogenezie chorób metabolicznych u ludzi. Jak dotąd, jedyne badania przeprowadzone na ludziach miały charakter korelacyjny, porównując poziomy sfingolipidów w surowicy lub tkankach z jednym lub więcej odczytem choroby. Dla porównania, badania na myszach były w stanie zastosować techniki interwencyjne (np. Hamowanie syntezy ceramidów) w celu określenia znaczenia ceramidu w chorobie metabolicznej. W większości badań na ludziach ceramidy w surowicy, wątrobie, tkance tłuszczowej lub mięśniu pozytywnie wiązały się z parametrami związanymi z chorobą metaboliczną (np. Insulinoopornością, stłuszczeniem wątroby itp.) (130. 133). Jednak niektóre badania nie wykazały takiego związku (134). Czy te dane oznaczają, że ceramid jest wyjątkowo istotny dla myszy, a nie dla ludzi, jest otwarty na debatę. Alternatywne wyjaśnienia są takie, że metabolity ceramidów, a nie same ceramidy, są odpowiednimi antagonistami funkcji tkanek u osób otyłych lub że naukowcy po prostu patrzą w niewłaściwą tkankę lub subkomórkową lokalizację. Rozwiązanie powyższych problemów może zapewnić jasność tego dylematu. Podsumowując, hamowanie syntezy ceramidów ma niezwykle szerokie spektrum korzyści metabolicznych u otyłych gryzoni i dlatego jest obiecujące jako strategia terapeutyczna do leczenia różnych chorób metabolicznych. Zachowane adaptacje metaboliczne powodowane przez ceramid są prawdopodobnie zachowaną ewolucyjnie odpowiedzią na nieoptymalne środowisko zewnątrzkomórkowe i mogą być głównym mechanizmem leżącym u podstaw początku choroby metabolicznej. Należy jednak dołożyć dalszych starań, aby rozwinąć zrozumienie zniuansowanych zdarzeń regulacyjnych łączących odkładanie ceramidu z adaptacją metaboliczną, a także określić ważność modulacji ceramidu jako strategii łagodzenia objawów choroby u osób otyłych. Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2011; 121 (11): 4222. 4230. doi: 10.1172 / JCI57144 Obecny adres Benjamina T. Bikmana to: Uniwersytet Brighama Younga, Provo, Utah, USA.
[patrz też: kalkulator kalorii na mase, żel pod prysznic bez sls, odkwaszanie organizmu przepisy ]
[patrz też: solarium tychy, bodyspace efekty, just fit ]